Aprovação do lazertinib pela EMA: Quando estará disponível na Europa, no Reino Unido e em todo o mundo?

Os doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) estão provavelmente familiarizados com a mutação T790M. Esta mutação aparece frequentemente em fases mais avançadas do CPNPC, depois de os doentes terem sido tratados com inibidores da tirosina quinase (TKI) do EGFR. A T790M causa resistência aos tratamentos TKI, limitando assim as opções dos doentes e dos médicos.

Neste contexto, o aparecimento do Leclaza (lazertinib) como um TKI de terceira geração traz esperança àqueles que poderão ter ficado sem opções de tratamento.

Com a aprovação da FDA já um facto e os pedidos ainda em análise na Europa, no Reino Unido e noutras regiões, quando é que o lazertinib estará disponível para si? Aqui está tudo o que precisa de saber.

Para que é utilizado o lazertinib?

O Leclaza/Lazcluze (lazertinib) foi desenvolvido como tratamento de segunda linha para o CPNPC com mutação T970M positiva, isoladamente ou em combinação com o Rybrevant (amivantamab). O medicamento é também utilizado como tratamento de primeira linha para o NSCLC com mutação EGFR - quer como monoterapia quer em combinação com amivantamab ¹.

Note-se que o lazertinib está aprovado para todas estas indicações apenas na Coreia do Sul ¹. Nos EUA, o lazertinib está atualmente aprovado apenas para o tratamento de NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações EGFR ¹⁰. 

Qual é a eficácia do lazertinib nos ensaios clínicos?

Para compreender o potencial do lazertinib como tratamento do CPNPC, vamos rever os resultados comunicados dos estudos clínicos disponíveis até à data.

Lazertinib como monoterapia em NSCLC com mutações EGFR

No estudo internacional LASER301, os doentes que não tinham recebido qualquer terapia anticancerígena sistemática anterior receberam lazertinib ou gefitinib.

Os resultados relatados foram:

• A sobrevivência mediana sem progressão foi de 20,6 meses com o lazertinib e de 9,7 meses com o gefitinib;
• 76% dos doentes de ambos os grupos apresentaram uma doença estável ou responderam ao tratamento;
• A duração média da resposta foi de 19,4 meses com o lazertinib e de 8,3 meses com o gefitinib;
• A taxa de sobrevivência aos 18 meses foi de 80% com o lazertinib e de 72% com o gefitinib ².

Lazertinib com Rybrevant em NSCLC com mutações EGFR

No ensaio MARIPOSA de fase 3, o lazertinib foi utilizado em doentes com NSCLC que não tinham sido tratados anteriormente e que tinham a mutação EGFR. Os doentes foram selecionados para receber lazertinib com Rybrevant ou apenas osimertinib .

Os resultados relatados foram:

• Os doentes tratados com lazertinib + amivantamab apresentaram uma redução de 30% no risco de progressão da doença ou morte, em comparação com os que receberam osimertinib;
• A sobrevivência livre de progressão para os doentes com lazertinib + amivantamab foi de 23,7 meses vs 16,6 meses para os doentes osimertinib ;
• A duração mediana da resposta com lazertinib + amivantamab foi de 25,8 meses vs 16,8 meses para osimertinib ³.

Lazertinib como tratamento de segunda linha para NSCLC com mutação T970M

Num estudo retrospetivo entre 103 doentes coreanos tratados com lazertinib após um teste positivo para uma mutação EGFR T970M, estes resultados foram comunicados:

• 72,8% dos doentes tinham doença estável ou responderam ao tratamento;
• A taxa de sobrevivência livre de progressão no 6º e 12º mês de seguimento foi de 81,7% e 65,1%, respetivamente ⁴.

Com base nos dados disponíveis sobre o lazertinib como tratamento de primeira e segunda linha para o CPNPC, é evidente que o medicamento tem potencial. No entanto, são necessários mais dados para confirmar o desempenho do Leclaza em segunda linha num estudo internacional de maior escala com um desenho diferente.

Onde é que o lazertinib foi aprovado?

Desde janeiro de 2025, o lazertinib está aprovado na Coreia do Sul e nos EUA. Na Coreia do Sul, tem aprovação total como tratamento de primeira linha para NSCLC com mutações EGFR. Como tratamento de segunda linha para o CPNPC com mutação T970M, o lazertinib tem aprovação condicional ¹. Nos EUA, o lazertinib está aprovado como tratamento de primeira linha para o CPNPC com mutações no EGFR, em combinação com o Rybrevant ¹⁰.

Em dezembro de 2023, o fabricante do Leclaza, Janssen Pharmaceuticals, apresentou um pedido de autorização de introdução no mercado também à EMA, para a utilização do lazertinib com Rybrevant como tratamento de primeira linha do NSCLC com mutação EGFR ⁵. Este pedido recebeu um parecer positivo do CHMP em novembro de 2024, o que significa que, a qualquer momento, o Lazcluze (lazertinib) terá oficialmente a aprovação da EMA. 

Aprovação do lazertinib pela EMA: Qual é o ponto da situação?

A data oficial de aceitação do pedido de aprovação do lazertinib na UE foi 1 de fevereiro de 2024. A partir dessa data, o CHMP demora normalmente 210 dias a tomar uma decisão de aprovação. Neste caso, foi necessário esperar até novembro de 2024 para que o CHMP fizesse uma recomendação positiva sobre o pedido. A aprovação do lazertinib pela EMA deverá tornar-se oficial em março de 2025.

Quando é que o lazertinib estará disponível na Europa?

Infelizmente, a aprovação da EMA é apenas o primeiro passo. Não significa que Leclaza/Lazcluze estará imediatamente disponível para os doentes em toda a UE.

Após a aprovação da EMA, cada Estado-Membro demora um período de tempo diferente a negociar os preços locais, as comparticipações e a lançar um novo medicamento no mercado local. O processo de lançamento na Alemanha tende a ser o mais rápido, com uma média de 100 dias para os medicamentos oncológicos. No outro extremo do espetro está a Roménia, onde pode demorar até 964 dias, em média, para que um novo medicamento fique disponível.

Isto significa que o lazertinib estará disponível para si numa altura diferente, dependendo do local da Europa onde se encontra ⁶, podendo ser em meados de 2025 ou em 2028.

Quando é que o lazertinib será aprovado no Reino Unido?

Isso é mais difícil de dizer. A partir de fevereiro de 2025, não há autorização de comercialização submetida à MHRA para Leclaza/Lazcluze (lazertinib). No entanto, de acordo com os regulamentos pós-Brexit, a MHRA pode decidir aprovar medicamentos localmente assim que obtiverem luz verde de outro organismo regulador de confiança (como a EMA ou a FDA). Este procedimento é conhecido como Procedimento de Confiança Internacional ⁷. Não seria surpreendente se a MHRA decidisse seguir este caminho para aprovar o lazertinib.

Quando é que o Leclaza estará disponível no Reino Unido?

Se a MHRA aprovar o lazertinib em simultâneo com a EMA, o que se espera que aconteça até março de 2025, o medicamento necessitará então de uma avaliação do NICE antes de ser disponibilizado aos doentes no Reino Unido. O NICE decidirá se o lazertinib deve ser incluído no NHS. Se for aprovado, o medicamento deverá estar disponível para os doentes do Reino Unido no prazo de três meses a contar da data da decisão.

Atualmente, o NICE iniciou duas avaliações. Uma é para o lazertinib com amivantamab como terapêutica de primeira linha para o CPNPC com mutações EGFR. A data prevista para a sua decisão é 20 de agosto de 2025. A outra avaliação em curso diz respeito ao lazertinib com amivantamab e quimioterapia como tratamento de segunda linha para o CPNPC com mutações T790M. Não tem data de decisão indicada ^8,9.

Assumindo o melhor cenário, em que a MHRA segue uma potencial aprovação da EMA em março de 2025 e o NICE toma uma decisão positiva em agosto de 2025, o lazertinib poderia estar disponível no Reino Unido no final de 2025 ou no início de 2026.

Como obter o lazertinib antes da sua aprovação pela EMA ou MHRA

Apesar do que os prazos acima sugerem, esperar não é a única opção para os doentes com cancro do pulmão na Europa, no Reino Unido ou em qualquer outro lugar.

Uma vez que o medicamento já está aprovado algures (na Coreia do Sul e nos EUA), pode aceder-lhe imediatamente em qualquer outro lugar importando-o para seu uso pessoal. Esta opção é conhecida como Importação para Doentes Nomeados, ou acesso alargado. Funciona da seguinte forma.

Acesso alargado ao lazertinib

Mesmo que um medicamento ainda não esteja aprovado ou disponível no seu país, pode ter acesso a ele legalmente. Um regulamento conhecido como Importação de Doentes Nomeados permite-lhe comprar e importar um medicamento, desde que este cumpra estas condições:

• está aprovado algures;
• não está aprovado ou disponível no seu país (ainda);
• não tem alternativas locais, e
• é para uso pessoal.

Este processo requer uma prescrição do seu médico assistente. Como em todos os outros casos, o médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Os requisitos específicos de documentação podem variar consoante o país.

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Referências:

1. Yuhan garante a aprovação total do Leclaza como tratamento de 1ª/2ª linha para NSCLC. KBR, 11 de dezembro de 2023.
2. Lazertinib versus Gefitinib como tratamento de primeira linha em doentes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas com mutação EGFR: Resultados do LASER301. PubMed, 10 de setembro de 2023.
3. LBA14 Amivantamab mais lazertinib vs osimertinib como tratamento de primeira linha em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado com mutações EGFR: Primary results from MARIPOSA, a phase III, global, randomized, controlled trial. Annals of Oncology, outubro de 2023.
4. Evidência clínica do mundo real da utilização do lazertinib no cancro do pulmão de células não pequenas com mutação EGFR T790M adquirida. Translational Lung Cancer Research, Acedido em 27 de maio de 2024.
5. Leclaza, o medicamento da Yuhan contra o cancro do pulmão, dá o primeiro passo no mercado mundial. Korea Biomedical Review, 22 de dezembro de 2023.
6. Inquérito de 2021 sobre o indicador W.A.I.T. dos doentes da EFPIA. EFPIA, Acedido em 28 de maio de 2024.
7. Aprovação acelerada de medicamentos - Reino Unido publica orientações pormenorizadas sobre o seu novo procedimento de reconhecimento internacional. Inside EU Life Sciences, 11 de setembro de 2023.
8. Lazertinib com amivantamab e quimioterapia à base de platina para o cancro do pulmão metastático de células não pequenas com mutação EGFR positiva após um inibidor da tirosina quinase TS ID 11822. NICE, Acedido em 27 de maio de 2024.
9. Amivantamab com lazertinib para cancro do pulmão avançado de células não pequenas com mutação EGFR não tratado ID6256. NICE, Acedido em 27 de maio de 2024.
10. A FDA aprova o laxertinib com amivantamab-vmjw para o cancro do pulmão não pequeno. FDA.gov, Acedido em 04 de fevereiro de 2025.