Enhertu vs Herceptin: Qual é a diferença entre estes tratamentos para o cancro com mutação HER2?

Para os doentes com um tumor HER2-positivo, existem várias opções de tratamento de terceira linha disponíveis. Uma delas é frequentemente uma combinação de quimioterapia e imunoterapia, como o Herceptin (trastuzumab). No entanto, nos últimos anos, têm surgido cada vez mais alternativas - incluindo Margenza (margetuximab), Kadcyla (adu-trastuzumabtrastuzumab emtansine) e Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan).

Ter mais opções de tratamento é uma boa notícia. No entanto, pode ser difícil perceber como é que um medicamento se compara a outro.

Neste artigo, vamos centrar-nos nas semelhanças e diferenças entre Herceptin e o Enhertu. Incluindo os tipos de cancros HER2-positivos que podem tratar e como pode ter acesso a eles se ainda não estiverem disponíveis no seu país. 

Enhertu vs Herceptin: Para que é que são utilizados?

Tanto Enhertu como Herceptin são utilizados no tratamento de tumores HER2-positivos metastáticos. No entanto, Enhertu está aprovado para mais indicações do que o Herceptin. 

Herceptin está aprovado para o tratamento de:

• Cancro da mama HER2-positivo (tanto em fase inicial como metastático);
• Adenocarcinoma metastático HER2-positivo do estômago ou da junção gastroesofágica ². 

Enhertu está aprovado para o tratamento de:

• Cancro da mama HER2-positivo metastático, que não pode ser removido cirurgicamente;
• Cancro da mama metastático HER2-low, que não pode ser removido por cirurgia;
• Cancro gástrico avançado HER2-positivo (cancro do estômago) ou cancro da junção gastro-esofágica.
• Cancro do pulmão de células não pequenas metastático com mutação HER2 ³.
• Todos os tumores sólidos com expressão de HER2.

No entanto, deve ter em conta que as indicações para as quais Enhertu está aprovado podem variar consoante o país. Por exemplo, a aprovação doEnhertu no Reino Unido é apenas um facto para o cancro da mama metastático HER2-positivo. 

Enhertu vs Herceptin: Como é que funcionam?

Semelhanças

Tanto Enhertu como Herceptin são terapias direcionadas. Foram concebidos para se ligarem aos receptores HER2 na superfície das células cancerígenas. Desta forma, os medicamentos têm como objetivo impedir que os receptores enviem sinais de crescimento às células cancerígenas, impedindo efetivamente o crescimento do tumor. 

Diferenças

Uma das maiores diferenças entre Herceptin e o Enhertu é que Enhertu combina imunoterapia e quimioterapia. 

Para além do trastuzumab (um ingrediente tanto do Enhertu como do Herceptin), Enhertu contém também o agente quimioterapêutico deruxtecan. Assim, Enhertu pode administrar a quimioterapia diretamente nas células cancerígenas, uma vez que se liga a elas. 

Qual é a eficácia do Enhertu e do Herceptin?

A segurança e a eficácia do Enhertu e do Herceptin foram estudadas em múltiplos ensaios clínicos. Analisá-los-emos de seguida por indicação.

Cancro da mama precoce

• Resultados do ensaio clínico Herceptin

Uma meta-análise de sete ensaios aleatórios de Herceptin no cancro da mama HER2-positivo em fase inicial apresenta estas conclusões:

• • Os riscos de recorrência do cancro da mama e de morte por cancro da mama foram menores com trastuzumab mais quimioterapia do que com quimioterapia isolada;
  • O risco absoluto de recorrência a 10 anos foi reduzido em 9% e a mortalidade por cancro da mama a 10 anos foi reduzida em 6,4% ⁴.
• Resultados do ensaio clínico Enhertu

Enhertu não foi estudado como tratamento no cancro da mama inicial. 

Cancro da mama metastático HER2-positivo

• Resultados do ensaio clínico Herceptin

Num ensaio que comparou Herceptin e a quimioterapia com a quimioterapia isolada, estes foram os principais resultados:

• • Em 45% das doentes tratadas com Herceptin e quimioterapia, os tumores diminuíram ou desapareceram (em comparação com 29% do grupo que recebeu apenas quimioterapia);
  • Os doentes tratados com Herceptin e quimioterapia tiveram um tempo médio para a progressão de 7,2 meses (em comparação com 4,5 meses para o grupo que recebeu apenas quimioterapia);
  • A duração mediana da resposta foi de 8,3 meses para as doentes com Herceptin e quimioterapia. Para os doentes que receberam apenas quimioterapia, foi de 5,8 meses ⁵. 
• Resultados do ensaio clínico Enhertu

Os principais resultados do estudo DESTINY-Breast03, que comparou Enhertu com o Kadcyla (ado-trastuzumabtrastuzumab emtansine), foram

• • Os tumores diminuíram ou desapareceram em 82,7% dos doentes Enhertu , em comparação com 36,1% dos doentes Kadcyla ;
  • A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 18,5 meses para os doentes com Enhertu e de 5,6 meses para os doentes com Kadcyla ⁷.

Cancro da mama metastático HER2-low

• Resultados do ensaio clínico Herceptin

Herceptin não foi estudado como tratamento para o cancro da mama metastático com HER2 baixo. 

• Resultados do ensaio clínico Enhertu

No ensaio DESTINY-Breast04, Enhertu foi estudado em comparação com a quimioterapia. Os principais resultados registados foram:

• • Os tumores diminuíram ou desapareceram em 52,3% dos doentes com Enhertu , em comparação com 16,3% dos doentes com quimioterapia;
  • A sobrevivência global mediana foi de 23,4 meses para os doentes com Enhertu , em comparação com 16,8 meses para os doentes com quimioterapia;
  • A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 9,9 meses para os doentes com Enhertu e de 5,1 meses para os doentes com quimioterapia ⁷.

Cancro gástrico metastático HER2-positivo

• Resultados do ensaio clínico Herceptin

Herceptin com quimioterapia foi estudado em comparação com a quimioterapia isolada. Os principais resultados relatados foram:

• • A mediana da sobrevivência global foi de 13,8 meses para as doentes Herceptin , em comparação com 11,1 meses para as doentes que receberam apenas quimioterapia ⁶;
  • Numa análise exploratória post hoc, o subgrupo de doentes com cancros IHC2+/FISH+ ou IHC3+ teve um prolongamento de 4,2 meses da sobrevivência global mediana com a adição de Herceptin à quimioterapia (16,0 versus 11,8 meses) ¹³.

• Resultados do ensaio clínico Enhertu

O ensaio DESTINY-Gastric01 comparou Enhertu com a quimioterapia. Os principais resultados relatados foram:

• • Os tumores diminuíram ou desapareceram em 40,5% dos doentes com Enhertu , em comparação com 11,3% dos doentes com quimioterapia;
  • A duração mediana da resposta foi de 11,3 meses para o Enhertu e de 3,9 meses para a quimioterapia;
  • A sobrevivência global mediana foi de 12,5 meses para o Enhertu e de 8,4 meses para a quimioterapia ⁷.

Cancro do pulmão de células não pequenas metastático com mutação HER2

• Resultados do ensaio clínico Herceptin

Herceptin não foi estudado como tratamento para o CPNPC com mutação HER2.

• Resultados do ensaio clínico Enhertu

Os ensaios DESTINY-Lung01 e DESTINY-Lung02 centraram-se no Enhertu em diferentes dosagens. Os principais resultados foram:

• • Os tumores diminuíram ou desapareceram em 57,7% dos doentes Enhertu ;
  • A duração média da resposta foi de 8,7 meses ⁷.

Enhertu vs Herceptin: Segurança e efeitos secundários

Efeitos secundários comuns do Enhertu

• Em doentes com cancro da mama metastático e NSCLC com mutações HER2:
  
  • náuseas
  • diminuição da contagem de glóbulos brancos
  • diminuição da hemoglobina
  • diminuição da contagem de neutrófilos
  • diminuição da contagem de linfócitos
  • cansaço
  • diminuição da contagem de plaquetas
  • aumento da aspartato aminotransferase
  • vómitos
  • aumento da alanina aminotransferase
  • alopécia (queda de cabelo)
  • aumento da fosfatase alcalina no sangue
  • prisão de ventre
  • dores músculo-esqueléticas
  • diminuição do apetite
  • hipocalemia
  • diarreia
  • infeção respiratória ⁷.
• Em doentes com cancro gástrico:
  
  • diminuição da hemoglobina
  • diminuição da contagem de glóbulos brancos
  • diminuição da contagem de neutrófilos
  • diminuição da contagem de linfócitos
  • diminuição da contagem de plaquetas
  • náuseas
  • diminuição do apetite
  • aumento da aspartato aminotransferase
  • cansaço
  • aumento da fosfatase alcalina no sangue
  • aumento da alanina aminotransferase
  • diarreia
  • hipocalemia
  • vómitos
  • prisão de ventre
  • aumento da bilirrubina no sangue
  • febre
  • alopécia (queda de cabelo) ⁷.

Efeitos secundários comuns Herceptin

• Em doentes com cancro da mama adjuvante:
  
  • dor de cabeça
  • diarreia
  • náuseas
  • calafrios ².
• Em doentes com cancro da mama metastático:
  
  • febre
  • calafrios
  • dor de cabeça
  • infeção
  • insuficiência cardíaca congestiva
  • insónia
  • tosse
  • erupção cutânea ².
• Em doentes com cancro gástrico metastático:
  
  • neutropenia
  • diarreia
  • cansaço
  • anemia
  • estomatite
  • perda de peso
  • infecções do trato respiratório superior
  • febre
  • trombocitopenia
  • inflamação das mucosas
  • nasofaringite
  • disgeusia (sensação de gosto metálico) ².

Perde-se cabelo com Herceptin e Enhertu?

Depende de todos os elementos da sua terapia.

A queda de cabelo (alopécia) não é um dos efeitos secundários mais frequentes do Herceptin. Por conseguinte, se lhe for prescrito Herceptin como agente único (por exemplo, como terapêutica de terceira linha para o cancro da mama HER2-positivo), não deverá sentir qualquer queda de cabelo. No entanto, se o seu tratamento combinar Herceptin com quimioterapia, deve consultar os folhetos informativos do agente de quimioterapia prescrito. 

No que diz respeito ao Enhertu, a queda de cabelo está listada entre os efeitos secundários comuns do medicamento. Isto é de esperar, uma vez que Enhertu contém um agente de quimioterapia. 

Herceptin e Enhertu provocam aumento de peso?

O aumento de peso não é um efeito adverso conhecido do Herceptin (trastuzumab). No entanto, se tiver um aumento de peso rápido durante o tratamento Herceptin , isto pode indicar um efeito secundário cardiovascular grave. Em caso de dúvida, deve consultar imediatamente o seu médico ⁸.

Embora não seja muito frequente, o aumento de peso pode ser um efeito secundário do tratamento com Enhertu. 

Enhertu vs Herceptin: Comparação de preços

Quando se trata de medicamentos, o preço depende sempre da sua localização. Os custos finais tendem a variar consoante a aprovação local, os fornecedores ou a cobertura do seguro. Abaixo está uma indicação dos custos de Herceptin e Enhertu, assumindo que não há cobertura de seguro. 

Um frasco de dose única de Enhertu custa aproximadamente 5,165 euros. Com a dose recomendada de um frasco de 3 em 3 semanas, os custos anuais do tratamento para uma pessoa ascendem a cerca de 87 805 EUR ⁹.

O preço indicativo de Herceptin por frasco para injectáveis de dose única é de 1 534 euros. Em termos de custos anuais para uma pessoa, este valor ascende a 79.768 ¹⁰ euros.

Onde são aprovados Enhertu e Herceptin ?

Herceptin (trastuzumab) está amplamente aprovado, incluindo nos EUA, UE, Reino Unido, Japão, Austrália e outros países. Nos últimos anos, os medicamentos biossimilares também começaram a ser aprovados em todo o mundo, incluindo o Herzuma, o Ontruzant, o Kanjinti e o Trazimera. 

Enhertu está aprovado nos EUA, no Japão, na UE e no Reino Unido. No entanto, não está aprovado para todas as suas indicações em todo o mundo.  

Enhertu não está (ainda) aprovado ou disponível no seu país para a indicação de que necessita? Se você e o seu médico são da opinião de que este tratamento o pode beneficiar, entre em contacto com a nossa equipa de especialistas em Acesso aos Medicamentos. Podemos ajudá-lo a comprar Enhertu imediatamente como Doente Individual Nomeado.

Entrar em contacto para comprar Enhertu

Referências:

1. Estado de expressão do HER2 em diversos cancros: revisão dos resultados de 37992 pacientes. NCBI, 25 de fevereiro de 2015.
2. Projeto de limpeza PI2019-189982 USPI V15. Genentech, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
3. Enhertu | Agência Europeia de Medicamentos. Agência Europeia de Medicamentos, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
4. Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials, The Lancet Oncology, agosto de 2021.
5. Trastuzumab Genentech Herceptin. Accessdata.fda.gov, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
6. Trastuzumab em combinação com quimioterapia versus quimioterapia isolada para o tratamento do cancro gástrico avançado HER2-positivo ou do cancro da junção gastro-esofágica (ToGA): um ensaio clínico aleatório de fase 3, aberto e controlado. The Lancet, agosto de 2010.
7. USPI-DB-04 CDX Atualização FINAL. Daiichi Sankyo US, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
8. Slowiczek, Lindsay. Injeção deHerceptin : Efeitos colaterais, dosagem, usos e mais. Medical News Today, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
9. Comprar Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) online. Everyone.org, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
10. Herceptin Preços, cupões, copagamento e assistência ao paciente. Drugs.com, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
11. Relatório de revisão de 9 de fevereiro de 2022 Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. PMDA, 9 de fevereiro de 2022.
12. HERCEPTIN trastuzumab. Therapeutic Goods Administration (TGA), 31 de maio de 2018.
13. Trastuzumab: uma nova opção padrão para pacientes com cancro gástrico avançado HER-2-positivo ou cancro da junção gastro-esofágica. NCBI, Acedido em 12 de dezembro de 2023.