Enhertu vs Herceptin: Qual é a diferença entre estes tratamentos para o cancro com mutação HER2?

Para os doentes com um tumor HER2-positivo, existem várias opções de tratamento de terceira linha disponíveis. Uma delas é frequentemente uma combinação de quimioterapia e imunoterapia, como Herceptin (trastuzumab). No entanto, nos últimos anos, têm surgido cada vez mais alternativas - incluindo Margenza (margetuximab), Kadcyla (adu-trastuzumab emtansine), e Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan).

Ter mais opções de tratamento é uma boa notícia. No entanto, pode ser difícil perceber como é que um medicamento se compara a outro.

Neste artigo, vamos centrar-nos nas semelhanças e diferenças entre Herceptin e Enhertu. Incluindo os tipos de cancros HER2-positivos que podem tratar e como pode ter acesso a eles se ainda não estiverem disponíveis no seu país. 

Enhertu vs Herceptin: Para que é que são utilizados?

Tanto o Enhertu como o Herceptin são utilizados no tratamento de tumores HER2-positivos metastáticos. No entanto, o Enhertu está aprovado para mais indicações do que o Herceptin. 

Herceptin é aprovado para o tratamento de:

• Cancro da mama HER2-positivo (tanto em fase inicial como metastático);
• Adenocarcinoma metastático HER2-positivo do estômago ou da junção gastroesofágica ². 

Enhertu é aprovado para o tratamento de:

• Cancro da mama HER2-positivo metastático, que não pode ser removido cirurgicamente;
• Cancro da mama metastático HER2-low, que não pode ser removido por cirurgia;
• Cancro gástrico avançado HER2-positivo (cancro do estômago) ou cancro da junção gastro-esofágica.
• Cancro do pulmão de células não pequenas metastático com mutação HER2 ³.
• Todos os tumores sólidos com expressão de HER2.

No entanto, deve ter em conta que as indicações para as quais Enhertu está aprovado podem variar consoante o país. Por exemplo, a aprovação deEnhertu no Reino Unido é apenas um facto para o cancro da mama metastático HER2-positivo. 

Enhertu vs Herceptin: Como é que funcionam?

Semelhanças

Tanto o Enhertu como o Herceptin são terapias direccionadas. Foram concebidas para se ligarem aos receptores HER2 na superfície das células cancerígenas. Desta forma, os medicamentos visam impedir que os receptores enviem sinais de crescimento às células cancerígenas, impedindo efetivamente o crescimento do tumor. 

Diferenças

Uma das maiores diferenças entre Herceptin e Enhertu é que Enhertu combina imunoterapia e quimioterapia. 

Para além do trastuzumab (um ingrediente tanto em Enhertu como em Herceptin), Enhertu contém também o agente quimioterapêutico deruxtecan. Assim, o Enhertu pode administrar a quimioterapia diretamente nas células cancerígenas, uma vez que se liga a elas. 

Qual a eficácia dos sítios Enhertu e Herceptin?

A segurança e a eficácia de Enhertu e Herceptin foram estudadas em vários ensaios clínicos. Analisá-los-emos em seguida por indicação.

Cancro da mama precoce

• Herceptin resultados de ensaios clínicos

Uma meta-análise de sete ensaios aleatórios de Herceptin no cancro da mama HER2-positivo em fase inicial apresenta estas conclusões:

• • Os riscos de recorrência do cancro da mama e de morte por cancro da mama foram menores com trastuzumab mais quimioterapia do que com quimioterapia isolada;
  • O risco absoluto de recorrência a 10 anos foi reduzido em 9% e a mortalidade por cancro da mama a 10 anos foi reduzida em 6,4% ⁴.
• Enhertu resultados de ensaios clínicos

Enhertu não foi estudado como tratamento no cancro da mama inicial. 

Cancro da mama metastático HER2-positivo

• Herceptin resultados de ensaios clínicos

Num ensaio que comparou o Herceptin e a quimioterapia com a quimioterapia isolada, estes foram os principais resultados:

• • Em 45% dos doentes tratados com Herceptin e quimioterapia, os tumores diminuíram ou desapareceram (em comparação com 29% do grupo que recebeu apenas quimioterapia);
  • Os doentes tratados com Herceptin e quimioterapia tiveram um tempo médio de progressão de 7,2 meses (em comparação com 4,5 meses para o grupo que recebeu apenas quimioterapia);
  • A duração mediana da resposta foi de 8,3 meses para os doentes com Herceptin e quimioterapia. Para os doentes que receberam apenas quimioterapia, foi de 5,8 meses ⁵. 
• Enhertu resultados de ensaios clínicos

Os principais resultados do estudo DESTINY-Breast03, que comparou Enhertu com Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine), foram os seguintes

• • Os tumores diminuíram ou desapareceram em 82,7% dos doentes do Enhertu , em comparação com 36,1% dos doentes do Kadcyla ;
  • A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 18,5 meses para os doentes do Enhertu e de 5,6 meses para os doentes do Kadcyla ⁷.

Cancro da mama metastático HER2-low

• Herceptin resultados de ensaios clínicos

Herceptin não foi estudado como tratamento para o cancro da mama metastático com HER2 baixo. 

• Enhertu resultados de ensaios clínicos

No ensaio DESTINY-Breast04, Enhertu foi estudado em comparação com a quimioterapia. Os principais resultados relatados foram:

• • Os tumores diminuíram ou desapareceram em 52,3% dos doentes com Enhertu , em comparação com 16,3% dos doentes com quimioterapia;
  • A sobrevivência global mediana foi de 23,4 meses para os doentes com Enhertu , em comparação com 16,8 meses para os doentes com quimioterapia;
  • A sobrevivência mediana sem progressão foi de 9,9 meses para os doentes com Enhertu e de 5,1 meses para os doentes com quimioterapia ⁷.

Cancro gástrico metastático HER2-positivo

• Herceptin resultados de ensaios clínicos

Herceptin com quimioterapia foi estudado em comparação com a quimioterapia isolada. Os principais resultados relatados foram:

• • A sobrevivência global mediana foi de 13,8 meses para os doentes com Herceptin , em comparação com 11,1 meses para os doentes que receberam apenas quimioterapia ⁶;
  • Numa análise exploratória post hoc, o subgrupo de doentes com cancros IHC2+/FISH+ ou IHC3+ teve um prolongamento de 4,2 meses da sobrevivência global mediana com a adição de Herceptin à quimioterapia (16,0 versus 11,8 meses) ¹³.

• Enhertu resultados de ensaios clínicos

O ensaio DESTINY-Gastric01 comparou o Enhertu com a quimioterapia. Os principais resultados relatados foram:

• • Os tumores diminuíram ou desapareceram em 40,5% dos doentes com Enhertu , em comparação com 11,3% dos doentes com quimioterapia;
  • A duração mediana da resposta foi de 11,3 meses para Enhertu e de 3,9 meses para a quimioterapia;
  • A sobrevivência global mediana foi de 12,5 meses para Enhertu e de 8,4 meses para a quimioterapia ⁷.

Cancro do pulmão de células não pequenas metastático com mutação HER2

• Herceptin resultados de ensaios clínicos

Herceptin não foi estudado como tratamento para o CPNPC com mutação HER2.

• Enhertu resultados de ensaios clínicos

Os ensaios DESTINY-Lung01 e DESTINY-Lung02 centraram-se em Enhertu em diferentes dosagens. Os principais resultados foram:

• • Os tumores diminuíram ou desapareceram em 57,7% dos doentes do Enhertu ;
  • A duração média da resposta foi de 8,7 meses ⁷.

Enhertu vs Herceptin: Segurança e efeitos secundários

Enhertu efeitos secundários comuns

• Em doentes com cancro da mama metastático e NSCLC com mutações HER2:
  
  • náusea
  • diminuição da contagem de glóbulos brancos
  • diminuição da hemoglobina
  • diminuição da contagem de neutrófilos
  • diminuição da contagem de linfócitos
  • fadiga
  • diminuição da contagem de plaquetas
  • aumento da aspartato aminotransferase
  • vómitos
  • aumento da alanina aminotransferase
  • alopecia (queda de cabelo)
  • aumento da fosfatase alcalina no sangue
  • obstipação
  • dor musculoesquelética
  • falta de apetite
  • hipocalemia
  • diarréia
  • infeção respiratória ⁷.
• Em doentes com cancro gástrico:
  
  • diminuição da hemoglobina
  • diminuição da contagem de glóbulos brancos
  • diminuição da contagem de neutrófilos
  • diminuição da contagem de linfócitos
  • diminuição da contagem de plaquetas
  • náusea
  • falta de apetite
  • aumento da aspartato aminotransferase
  • fadiga
  • aumento da fosfatase alcalina no sangue
  • aumento da alanina aminotransferase
  • diarréia
  • hipocalemia
  • vómitos
  • obstipação
  • aumento da bilirrubina no sangue
  • febre
  • alopécia (queda de cabelo) ⁷.

Herceptin efeitos secundários comuns

• Em doentes com cancro da mama adjuvante:
  
  • dor de cabeça
  • diarréia
  • náusea
  • arrepios ².
• Em doentes com cancro da mama metastático:
  
  • febre
  • arrepios
  • dor de cabeça
  • infecção
  • insuficiência cardíaca congestiva
  • insônia
  • tosse
  • erupção cutânea ².
• Em doentes com cancro gástrico metastático:
  
  • neutropenia
  • diarréia
  • fadiga
  • anemia
  • estomatite
  • emagrecimento
  • infecções do tracto respiratório superior
  • febre
  • trombocitopenia
  • inflamação das mucosas
  • nasofaringite
  • disgeusia (sensação de gosto metálico) ².

Perde cabelo com Herceptin e Enhertu?

Depende de todos os elementos da sua terapia.

A queda de cabelo (alopecia) não é um dos efeitos secundários mais frequentes do Herceptin. Por conseguinte, se lhe for receitado Herceptin como agente único (por exemplo, como terapia de terceira linha para o cancro da mama HER2-positivo), não deverá sentir qualquer queda de cabelo. No entanto, se o seu tratamento combinar Herceptin com quimioterapia, então deve consultar os folhetos informativos do paciente para o seu agente de quimioterapia prescrito. 

No que diz respeito ao Enhertu, a queda de cabelo está listada entre os efeitos secundários comuns do medicamento. Isto é de esperar, uma vez que Enhertu contém um agente de quimioterapia. 

Os sites Herceptin e Enhertu provocam aumento de peso?

O aumento de peso não é um efeito adverso conhecido de Herceptin (trastuzumab). No entanto, se estiver a ter um aumento de peso rápido durante o tratamento com Herceptin , isto pode indicar um efeito secundário cardiovascular grave. Em caso de dúvida, deve consultar imediatamente o seu médico ⁸.

Embora não seja muito frequente, o aumento de peso pode ser um efeito secundário do tratamento com Enhertu. 

Enhertu vs Herceptin: Comparação de preços

Quando se trata de medicamentos, o preço depende sempre da sua localização. Os custos finais tendem a variar consoante a aprovação local, os fornecedores ou a cobertura do seguro. Abaixo está uma indicação dos custos de Herceptin e Enhertu, assumindo que não há cobertura de seguro. 

Um frasco para injetáveis de dose única de Enhertu custa aproximadamente 5,165 EUR. Com a dose recomendada de um frasco de 3 em 3 semanas, os custos anuais do tratamento para uma pessoa ascendem a cerca de 87 805 EUR ⁹.

O preço indicativo de Herceptin por frasco de dose única é de 1 534 EUR. Em termos de custos anuais para uma pessoa, este valor ascende a 79.768 ¹⁰ euros.

Onde são aprovados os sítios Enhertu e Herceptin ?

Herceptin (trastuzumab) está amplamente aprovado, incluindo nos EUA, UE, Reino Unido, Japão, Austrália e outros países. Nos últimos anos, os medicamentos biossimilares também começaram a ser aprovados em todo o mundo, incluindo o Herzuma, o Ontruzant, o Kanjinti e o Trazimera. 

Enhertu é aprovado nos EUA, no Japão, na UE e no Reino Unido. No entanto, não está aprovado para todas as suas indicações em todo o mundo.  

O Enhertu não está (ainda) aprovado ou disponível no seu país para a indicação de que necessita? Se você e o seu médico são da opinião de que este tratamento pode beneficiá-lo, entre em contacto com a nossa equipa de especialistas em Acesso aos Medicamentos. Podemos ajudá-lo a comprar Enhertu imediatamente como um Paciente Individual Nomeado.

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Referências:

1. Estado de expressão do HER2 em diversos cancros: revisão dos resultados de 37992 pacientes. NCBI, 25 de fevereiro de 2015.
2. Projeto PI2019-189982 USPI V15 limpo. Genentech, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
3. Enhertu |Agência Europeia de Medicamentos. Agência Europeia de Medicamentos, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
4. Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials, The Lancet Oncology, agosto de 2021.
5. Trastuzumab Genentech Herceptin. Accessdata.fda.gov, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
6. Trastuzumab em combinação com quimioterapia versus quimioterapia isolada para o tratamento do cancro gástrico avançado HER2-positivo ou do cancro da junção gastro-esofágica (ToGA): um ensaio clínico aleatório de fase 3, aberto e controlado. The Lancet, agosto de 2010.
7. USPI-DB-04 CDX Atualização FINAL. Daiichi Sankyo US, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
8. Slowiczek, Lindsay. Herceptin injeção: Efeitos colaterais, dosagem, usos e mais. Medical News Today, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
9. Comprar Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Online. Everyone.org, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
10. Herceptin Preços, cupões, copagamento e assistência ao paciente. Drugs.com, Acedido em 12 de dezembro de 2023.
11. Relatório de revisão de 9 de fevereiro de 2022 Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. PMDA, 9 de fevereiro de 2022.
12. HERCEPTIN trastuzumab. Therapeutic Goods Administration (TGA), 31 de maio de 2018.
13. Trastuzumab: uma nova opção padrão para pacientes com cancro gástrico avançado HER-2-positivo ou cancro da junção gastro-esofágica. NCBI, Acedido em 12 de dezembro de 2023.