O que sabemos sobre Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir): antiviral oral contra a COVID-19 | Novo medicamento COVID-19

Artigo revisto pelo Dr. Jan de Witt

Paxlovid is an antiviral administered orally to patients who are ill with COVID-19 or have been exposed to the coronavirus SARS-CoV-2 and are at risk of developing severe illness. The manufacturer, pharmaceutical and biotechnology giant Pfizer, developed it to potentially help patients avoid severe illness which can lead to hospitalization and death. It is meant to be administered at the first sign of infection.

Paxlovid ainda não está disponível, mas está sob avaliação por organismos reguladores em todo o mundo como a FDA (nos Estados Unidos) e a EMA (na União Europeia). Saiba mais saltando para a secção "Accessing Paxlovid".

O que é Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir)?

Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir) é um medicamento administrado oralmente concebido para impedir a replicação do coronavírus SARS-CoV-2 através do bloqueio da actividade de uma enzima chave que o vírus utiliza para se replicar no interior das células.

A course of treatment consists of 30 pills administered over five days. The treatment can take place at home, it’s not necessary for a patient to be under supervision in a hospital over the course of the treatment.

Como funciona a Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir)?

Mechanism of action

Paxlovid consiste em dois inibidores de protease, nirmatrelvir e ritonavir. A nirmatrelvir foi concebida para bloquear a multiplicação do coronavírus SARS-CoV-2, enquanto ritonavir retarda a decomposição da nirmatrelvir no corpo para que esta permaneça activa no corpo durante mais tempo e em concentrações mais elevadas para ajudar a combater o vírus.

Os inibidores da protease são normalmente utilizados no tratamento do VIH e da hepatite C. As origens da Paxlovid remontam à epidemia da SRA em 2003, quando a nirmatrelvir começou a ser investigada como uma terapia potencial em combinação com ritonavir (um potenciador de outros inibidores da protease, normalmente utilizados com medicamentos contra o VIH e aprovados nos EUA para o efeito em 1996) e desde a pandemia da COVID-19, 210 investigadores trabalharam na Paxlovid para a SRA-CoV-2.

Clinical trial

The latest clinical trial conducted by Pfizer on Paxlovid included 1219 adults from clinical trial sites across North and South America, Europe, Africa, and Asia. Trial participants were elderly or had an underlying health condition which increased the risk of serious illness and had mild to moderate symptoms of COVID-19. Participants were randomised 1:1, with half being administered a Paxlovid pill and the other half receiving a placebo pill every 12 hours for a total of five days, starting treatment within three days of developing symptoms.

According to Pfizer, it found that, among participants who were administered the drug within three days from the onset of symptoms, the risk of COVID-19 related hospital admission or death was 89% lower in the Paxlovid group than the placebo group. When including participants who started the treatment on the fourth or fifth day, Paxlovid reduced the risk of hospitalization or death by 85%. Overall, 0.8% of those given Paxlovid were hospitalised, compared with 7% of patients who were given a placebo, and 0 deaths occurred among patients who received Paxlovid, while 1.6% of the patients who received placebo died.

Safety concerns

A combinação de nirmatrelvir e ritonavir pode ser difícil de tolerar por algumas pessoas devido ao potencial de ritonavir para afectar a forma como outros medicamentos são metabolizados pelo organismo. Muitos medicamentos não devem ser administrados ao mesmo tempo que Paxlovid, tais como medicamentos para doenças cardíacas, condições imunitárias ou analgésicos, uma vez que podem causar interacções.

Molnupiravir, outro comprimido COVID-19, causou preocupações entre os peritos devido a um estudo que sugere que poderia causar mutações no DNA humano (enquanto que foi concebido para causar apenas mutações no RNA do vírus). Não há provas de que o nirmatrelvir cause mutações genéticas no ADN, de acordo com estudos pré-clínicos.

Qual é o estatuto de aprovação de Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir)?

A 16 de Dezembro de 2021, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu um parecer sobre a utilização de Paxlovid. Isto significa que ainda não está autorizada na UE, mas pode ser utilizada para tratar adultos com COVID-19.

A Food and Drug Administration (FDA), EUA emitiu uma autorização de utilização de emergência (EUA ) em 22 de Dezembro de 2021. A emissão de uma EUA é diferente de uma aprovação da FDA. Significa que a FDA avaliou todas as provas científicas disponíveis e comparou quaisquer riscos conhecidos ou potenciais com benefícios. A FDA determinou que é razoável acreditar que a Paxlovid possa ser eficaz no tratamento da COVID-19.

Paxlovid foi aprovada no Reino Unido pela Agência Reguladora dos Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) em 31 de Dezembro de 2021. O medicamento foi considerado seguro e eficaz pela MHRA na redução do risco de hospitalização e morte em pessoas com infecção COVID-19 leve a moderada.

Health Canada aprovou a Paxlovid a 17 de Janeiro de 2022. O Canadá encomendou uma quantidade inicial de um milhão de cursos de tratamento, com uma opção de compra de até 500.000 mais.

A Therapeutic Goods Administration (TGA), Austrália deu a sua aprovação provisória em 20 de Janeiro de 2022. Isto significa que a Pfizer deve continuar a fornecer informações à TGA sobre a eficácia e segurança a longo prazo a partir de ensaios clínicos em curso e avaliação pós-comercialização.

Acesso a Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir)

Paxlovid é actualmente aprovada pela EMA para a União Europeia, a FDA nos Estados Unidos, a MHRA no Reino Unido, Health Canada no Canadá e a TGA na Austrália. Mesmo que leve mais tempo a ser aprovado no seu país, uma vez que tenha aprovação algures no mundo, poderá aceder ao mesmo, uma vez que existem regulamentos que permitem que os medicamentos sejam importados em países onde não estão actualmente aprovados.

Os pacientes com doenças debilitantes ou potencialmente fatais têm o direito de aceder, adquirir e importar medicamentos com a ajuda dos seus médicos tratantes.

Os pacientes e os seus médicos podem fazê-lo com base no uso compassivo ou nos regulamentos de importação de pacientes nomeados, uma excepção legal à regra geral de que um medicamento normalmente só pode ser acedido após autorização/aprovação do mercado (qualquer que seja a redacção que utilizemos) no país onde o paciente vive. Esta excepção permite aos doentes aceder de forma legal, ética e segura e obter medicamentos que ainda não tenham sido aprovados no seu país.

Leia mais sobre a "base do paciente nomeado" aqui (EMA).

Estamos actualmente a fazer esforços no sentido de obter molnupiravir para o podermos ajudar a aceder a Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir) não importa onde vive.

Upcoming medicines for COVID-19

In November 2021, the EMA recommended authorising Ronapreve (casirivimab/imdevimab) and Regkirona (regdanvimab) for mild to moderate COVID-19 illness.

Other drugs under review by the EMA are:

• Kineret (anakinra)
• Lagevrio (molnupiravir)
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)