O que sabemos sobre Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir): antivírico oral contra a COVID-19 | Novo medicamento para a COVID-19

Artigo revisto pelo Dr. Jan de Witt

O Paxlovid é um antivírico administrado por via oral a doentes com COVID-19 ou que tenham sido expostos ao coronavírus SARS-CoV-2 e estejam em risco de desenvolver uma doença grave. O fabricante, o gigante farmacêutico e biotecnológico Pfizer, desenvolveu-o para potencialmente ajudar os doentes a evitar doenças graves que podem levar à hospitalização e à morte. Destina-se a ser administrada ao primeiro sinal de infeção.

O Paxlovid ainda não está disponível, mas está a ser avaliado por organismos reguladores de todo o mundo, como a FDA (nos Estados Unidos) e a EMA (na União Europeia). Para mais informações, consulte a secção "Acesso ao Paxlovid".

O que é o Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir)?

O Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir) é um medicamento administrado por via oral concebido para impedir a replicação do coronavírus SARS-CoV-2, bloqueando a atividade de uma enzima-chave que o vírus utiliza para se replicar no interior das células.

Um curso de tratamento consiste em 30 comprimidos administrados durante cinco dias. O tratamento pode ser feito em casa, não sendo necessário que o doente esteja sob vigilância num hospital durante o tratamento.

Como é que o Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir) funciona?

Mecanismo de ação

O Paxlovid é composto por dois inibidores da protease, o nirmatrelvir e o ritonavir. O nirmatrelvir foi concebido para impedir a multiplicação do coronavírus SARS-CoV-2, enquanto o ritonavir retarda a degradação do nirmatrelvir no organismo para que este permaneça ativo no organismo durante mais tempo e em concentrações mais elevadas para ajudar a combater o vírus.

Os inibidores da protease são habitualmente utilizados para tratar o VIH e a hepatite C. As origens do Paxlovid remontam à epidemia de SRA em 2003, quando o nirmatrelvir começou a ser investigado como uma potencial terapia em combinação com o ritonavir (um reforço de outros inibidores da protease, habitualmente utilizado com medicamentos para o VIH e aprovado nos EUA para o efeito em 1996) e, desde a pandemia de COVID-19, 210 investigadores têm trabalhado no Paxlovid para o SARS-CoV-2.

Ensaio clínico

O último ensaio clínico conduzido pela Pfizer sobre Paxlovid incluiu 1219 adultos de centros de ensaios clínicos na América do Norte e do Sul, Europa, África e Ásia. Os participantes do ensaio eram idosos ou tinham um problema de saúde subjacente que aumentava o risco de doença grave e apresentavam sintomas ligeiros a moderados de COVID-19. Os participantes foram aleatorizados 1:1, tendo metade recebido um comprimido de Paxlovid e a outra metade um comprimido de placebo de 12 em 12 horas durante um total de cinco dias, iniciando o tratamento no prazo de três dias após o aparecimento dos sintomas.

De acordo com a Pfizer, verificou-se que, entre os participantes a quem foi administrado o medicamento no prazo de três dias após o início dos sintomas, o risco de internamento hospitalar ou morte relacionados com a COVID-19 foi 89% mais baixo no grupo Paxlovid do que no grupo placebo. Ao incluir os participantes que iniciaram o tratamento no quarto ou quinto dia, o Paxlovid reduziu o risco de hospitalização ou morte em 85%. Globalmente, 0,8% dos doentes que receberam Paxlovid foram hospitalizados, em comparação com 7% dos doentes que receberam um placebo, e ocorreram 0 mortes entre os doentes que receberam Paxlovid, enquanto 1,6% dos doentes que receberam placebo morreram.

Preocupações de segurança

A combinação de nirmatrelvir e ritonavir pode ser difícil de tolerar por algumas pessoas devido ao potencial do ritonavir para afetar a forma como outros medicamentos são metabolizados pelo organismo. Muitos medicamentos não devem ser administrados ao mesmo tempo que Paxlovid, tais como medicamentos para doenças cardíacas, doenças imunitárias ou analgésicos, uma vez que podem causar interações.

O molnupiravir, outro comprimido contra a COVID-19, suscitou preocupações entre os especialistas devido a um estudo que sugere que pode causar mutações no ADN humano (embora tenha sido concebido para causar apenas mutações no ARN do vírus). Não há provas de que o nirmatrelvir cause mutações genéticas no ADN, de acordo com estudos pré-clínicos.

Qual é o estado de aprovação do Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir)?

Em 16 de dezembro de 2021, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu um parecer sobre a utilização de Paxlovid. Isto significa que ainda não está autorizado na UE, mas pode ser utilizado no tratamento de adultos com COVID-19.

A Food and Drug Administration (FDA), EUA, emitiu uma autorização de uso de emergência (EUA) em 22 de dezembro de 2021. A emissão de uma EUA é diferente de uma aprovação da FDA. Isso significa que a FDA avaliou todas as evidências científicas disponíveis e comparou quaisquer riscos conhecidos ou potenciais com os benefícios. A FDA determinou que é razoável acreditar que Paxlovid pode ser eficaz no tratamento da COVID-19.

O Paxlovid foi aprovado no Reino Unido pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) em 31 de dezembro de 2021. O medicamento foi considerado seguro e eficaz pela MHRA na redução do risco de hospitalização e morte em pessoas com infeção ligeira a moderada por COVID-19.

A Health Canada aprovou o Paxlovid em 17 de janeiro de 2022. O Canadá fez uma encomenda para uma quantidade inicial de um milhão de cursos de tratamento, com uma opção de compra até 500 000 mais.

A Therapeutic Goods Administration (TGA), Austrália, concedeu uma aprovação provisória em 20 de janeiro de 2022. Isto significa que a Pfizer deve continuar a fornecer informações à TGA sobre a eficácia e segurança a longo prazo dos ensaios clínicos em curso e da avaliação pós-comercialização.

Acesso a Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir)

O Paxlovid é atualmente aprovado pela EMA para a União Europeia, pela FDA nos Estados Unidos, pela MHRA no Reino Unido, pela Health Canada no Canadá e pela TGA na Austrália. Mesmo que demore mais tempo a ser aprovado no seu país, uma vez aprovado em qualquer parte do mundo, poderá ter acesso a ele, uma vez que existem regulamentos que permitem a importação de medicamentos em países onde não estão atualmente aprovados.

Os doentes com doenças debilitantes ou potencialmente fatais têm o direito de aceder, comprar e importar medicamentos com a ajuda dos seus médicos.

Os doentes e os seus médicos podem fazê-lo com base nos regulamentos de uso compassivo ou de importação de doentes nomeados, uma exceção legal à regra geral de que um medicamento só pode normalmente ser acedido após a autorização/aprovação de introdução no mercado (seja qual for a formulação utilizada) no país onde o doente vive. Esta exceção permite que os doentes acedam e obtenham, de uma forma legal, ética e segura, medicamentos que ainda não estão aprovados no seu país.

Leia mais sobre a "base do doente nomeado" aqui (EMA).

Estamos atualmente a envidar esforços para obter molnupiravir para que possamos ajudá-lo a aceder a Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir) independentemente do local onde vive.

Próximos medicamentos para a COVID-19

Em novembro de 2021, a EMA recomendou a autorização do Ronapreve (casirivimab/imdevimab) e do Regkirona (regdanvimab) para a doença COVID-19 ligeira a moderada.

Outros medicamentos que estão a ser analisados pela EMA são:

• Kineret (anakinra)
• Lagevrio (molnupiravir)
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)