Tudo sobre Lagevrio (molnupiravir): o primeiro antivírico oral contra a COVID-19 | Novo medicamento para a COVID-19

Artigo revisto pelo Dr. Jan de Witt

Em 4 de novembro de 2021, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) do Reino Unido aprovou o Lagevrio (molnupiravir) após análise da sua segurança e eficácia. O molnupiravir é o primeiro antivírico oral para a COVID-19 a ser aprovado e o Reino Unido é o primeiro país a aprová-lo.

A MHRA considera o molnupiravir eficaz na redução do risco de hospitalização e morte e autorizou a sua utilização em pessoas com COVID-19 ligeira a moderada e pelo menos um fator de risco para o desenvolvimento de doença grave.

O que torna o molnupiravir diferente dos outros tratamentos é o facto de se tratar de um comprimido oral que, dependendo do tipo de aprovação que receber em cada país, poderá ser tomado fora do hospital. O custo previsto de cerca de 700 dólares por pessoa para um curso de 5 dias é mais barato do que outros tratamentos (como o remdesivir, uma injeção antiviral que custa 3 120 dólares por curso de tratamento), mas ainda não é acessível como medicamento de venda livre.

O molnupiravir está disponível para pacientes fora do Reino Unido numa base de uso compassivo ou de paciente nomeado. Saiba mais saltando para a secção "Acesso ao Lagevrio (molnupiravir) fora do Reino Unido".

O que é o Lagevrio (molnupiravir)?

O molnupiravir é um medicamento antivírico administrado por via oral que inibe a replicação de determinados vírus ARN e é utilizado para tratar a COVID-19.

O molnupiravir não é um novo tratamento desenvolvido especificamente para o coronavírus SARS-CoV-2. A investigação começou em 2003 e foi inicialmente desenvolvido para tratar a gripe na empresa sem fins lucrativos DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) da Universidade de Emory, em Atlanta, nos EUA. Em 2015, o diretor executivo da DRIVE, George Painter, ofereceu-a a um colaborador, o virologista Mark Denison, da Universidade de Vanderbilt, em Nashville, para ser testada contra os coronavírus e descobriu que funcionava contra coronavírus como o MERS e o vírus da hepatite do rato.

Quando a pandemia começou, no início de 2020, a DRIVE licenciou o molnupiravir à Ridgeback Biotherapeutics, uma empresa de biotecnologia que já tinha desenvolvido um anticorpo monoclonal para o Ébola, na esperança de lutar contra o coronavírus SARS-CoV-2 que causa a doença COVID-19. A Ridgeback associou-se rapidamente ao gigante farmacêutico Merck para acelerar o seu desenvolvimento.

Os investigadores da Emory deram ao seu medicamento o nome de molnupiravir, em homenagem a Mjölnir - o martelo de Thor.

Como é que o Lagevrio (molnupiravir) funciona?

Mecanismo de ação

Quando o SARS-CoV-2 entra numa célula, o vírus precisa de duplicar o seu genoma de ARN para formar novos vírus. O molnupiravir é incorporado nas cadeias de ARN e sofre mutações aleatórias, pelo que o vírus se duplica com mutações e, com o tempo, provoca mais mutações que acabam por matar o vírus.

"É o que designamos por mutagénese letal. O vírus sofre essencialmente uma mutação até à morte", afirma Richard Plemper, virologista da Georgia State University, em Atlanta.

Como as mutações se acumulam aleatoriamente, é difícil para os vírus desenvolverem resistência ao molnupiravir, o que significa que o medicamento é eficaz contra as variantes da COVID-19.

Um tratamento completo consiste em quatro comprimidos tomados duas vezes por dia durante um total de cinco dias, começando o mais tardar cinco dias após o início dos sintomas.

Ensaio clínico

O último ensaio, um ensaio de Fase III conduzido pela Merck, foi efectuado a nível mundial em mais de 170 centros de ensaio. Os doentes selecionados tinham de ter pelo menos um fator de risco associado a uma má evolução da doença (como diabetes ou doença cardíaca) e receberam molnupiravir ou placebo após terem observado sintomas ligeiros a moderados.

De acordo com uma análise intercalar que avaliou os resultados de 775 indivíduos, o molnupiravir reduziu o risco de hospitalização ou mortalidade em quase 50% e foi eficaz contra todas as variantes, incluindo a variante Delta. No grupo ao qual foi administrado molnupiravir, não se registaram mortes, contra 8 mortes no grupo do placebo.

Um ensaio anterior não mostrou qualquer benefício no tratamento de doentes já hospitalizados com COVID-19.

A Merck não é a única empresa a investigar o molnupiravir. Em outubro, dois fabricantes de medicamentos indianos, a Aurobindo Pharma Ltd e a MSN Laboratories, que testaram independentemente o molnupiravir genérico em pessoas com sintomas moderados de COVID-19, numa mistura de indivíduos hospitalizados e não hospitalizados, quiseram terminar os ensaios na fase final por não terem visto melhorias significativas, mas continuar os ensaios em pessoas com sintomas ligeiros que não foram hospitalizadas. Os porta-vozes da Merck afirmam que as empresas indianas definem "doença moderada" de forma diferente da dos EUA e que incluíram na sua investigação pessoas que tinham tido "doença grave" segundo as definições dos EUA.

No entanto, alguns especialistas duvidam da utilidade do medicamento.

O Dr. Peter English, consultor aposentado em doenças transmissíveis e antigo presidente do Comité de Medicina de Saúde Pública da Associação Médica Britânica, afirmou: "O problema dos antivíricos como o molnupiravir da Merck é que teriam de ser utilizados antes de as pessoas serem (normalmente) consideradas suficientemente doentes para necessitarem de algo mais do que um tratamento sintomático de autocuidado. A menos que um medicamento antiviral possa ser tão barato e tão seguro que possa ser utilizado "por encomenda" por pessoas que possam ter COVID-19, é pouco provável que seja amplamente útil".

Preocupações de segurança

Alguns especialistas levantaram questões de segurança devido ao mecanismo de ação do molnupiravir. O molnupiravir provoca a mutação do ARN viral e há preocupações de que possa provocar também a mutação de outras células, causando cancro ou anomalias em fetos em desenvolvimento. Um estudo em culturas de células animais encontrou mutações em células tratadas com molnupiravir.

Os ensaios clínicos da Merck não incluíram mulheres grávidas ou a amamentar entre os participantes e as mulheres em idade fértil tiveram de utilizar métodos contraceptivos durante todo o estudo ou ser abstinentes (os homens também tiveram de utilizar métodos contraceptivos ou ser abstinentes). Nas condições de participação, a Merck escreve: "O tratamento com EIDD-2801 é contraindicado em mulheres grávidas ou a amamentar e nos parceiros masculinos de mulheres grávidas."

O Dr. Peter Hotez, especialista em doenças infecciosas do Baylor College of Medicine, observa que não há qualquer razão para pensar que o molnupiravir possa interferir com a genética humana: "É mais uma preocupação teórica, mas é algo a ter em conta".

A MHRA escreve, nos seus documentos recentes que atestam a aprovação do molnupiravir no Reino Unido, que o molnupiravir não é recomendado para utilização em pessoas grávidas e recomenda que as pessoas com potencial para engravidar "utilizem uma contraceção eficaz durante o tratamento e durante quatro dias após a última dose de Lagevrio (molnupiravir)".

Qual é o estado de aprovação do Lagevrio (molnupiravir)?

O molnupiravir foi aprovado no Reino Unido em novembro de 2021, algumas semanas depois de o Reino Unido ter adquirido 480 000 doses do medicamento à Merck. O Reino Unido irá realizar um estudo nacional para recolher mais dados sobre a sua eficácia e irá tratar tanto os doentes vacinados como os não vacinados.

A Merck apresentou um pedido de aprovação de emergência para o molnupiravir nos EUA e no Canadá, enquanto a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) começou a analisar o medicamento. Os Estados Unidos já adquiriram 1,7 milhões de ciclos do medicamento por cerca de 1,2 mil milhões de dólares, enquanto outros países ricos, como a Coreia do Sul e a Austrália, concluíram acordos de compra ou estão atualmente em conversações com a Merck.

No momento em que este artigo foi escrito, 25 de novembro de 2021, a FDA estava a analisar o molnupiravir. Numa reunião de informação sobre a COVID-19 na Casa Branca, o Dr. Anthony Fauci, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, considerou os resultados dos ensaios "muito encorajadores", mas afirmou que o medicamento precisa de ser analisado de perto pela FDA.

Acesso ao Lagevrio (molnupiravir) fora do Reino Unido

O molnupiravir está atualmente aprovado e disponível para os residentes no Reino Unido - e existem regulamentos que permitem que os medicamentos sejam importados para países onde não estão atualmente aprovados.

Os doentes com doenças debilitantes ou potencialmente fatais têm o direito de aceder, comprar e importar medicamentos com a ajuda dos seus médicos.

Os doentes e os seus médicos podem fazê-lo com base nos regulamentos de uso compassivo ou de importação de doentes nomeados, uma exceção legal à regra geral de que um medicamento só pode normalmente ser acedido após a autorização/aprovação de introdução no mercado (seja qual for a formulação utilizada) no país onde o doente vive. Esta exceção permite que os doentes acedam e obtenham, de uma forma legal, ética e segura, medicamentos que ainda não estão aprovados no seu país.

Leia mais sobre a "base do doente nomeado" aqui (EMA).

Estamos atualmente a envidar esforços no sentido de obter molnupiravir para o podermos ajudar a aceder ao Lagevrio (molnupiravir).

Próximos medicamentos para a COVID-19

A Merck está a tentar colmatar essa lacuna no que diz respeito ao molnupiravir. Recentemente, concedeu licenças isentas de royalties ao Medicines Patent Pool, uma organização sem fins lucrativos apoiada pela ONU, que permitirá aos fabricantes produzir versões genéricas do medicamento para mais de uma centena de países de baixo e médio rendimento.

A Merck está também a investigar se o molnupiravir pode prevenir a infeção após a exposição à COVID-19. Se for esse o caso, o medicamento poderá ser tomado como profilaxia quando uma pessoa entra em contacto com alguém infetado.

O Paxlovid é outro comprimido antivírico (produzido pela Pfizer) que demonstra eficácia contra a COVID-19 e que também se encontra na FDA para ser analisado e potencialmente aprovado para utilização.

Em novembro de 2021, a EMA recomendou a autorização do Ronapreve (casirivimab/imdevimab) e do Regkirona (regdanvimab) para a doença COVID-19 ligeira a moderada.

Outros medicamentos que estão a ser analisados pela EMA são:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)