Tudo sobre Lagevrio (molnupiravir): o primeiro antiviral oral contra a COVID-19 | Novo medicamento COVID-19

Artigo revisto pelo Dr. Jan de Witt

A 4 de Novembro de 2021, a Agência Reguladora dos Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) do Reino Unido aprovou o Lagevrio (molnupiravir) após ter revisto a sua segurança e eficácia. O molnupiravir é o primeiro antiviral oral para COVID-19 a ser aprovado e o Reino Unido é o primeiro país a aprová-lo.

A MHRA considera o molnupiravir eficaz para reduzir o risco de hospitalização e morte e autorizou a sua utilização em pessoas com COVID-19 ligeira a moderada e pelo menos um factor de risco para o desenvolvimento de doenças graves.

O que torna o molnupiravir diferente de outros tratamentos é que é uma pastilha oral que, dependendo do tipo de aprovação que recebe em cada país, pode ser tomada fora do hospital. O custo projectado de cerca de 700 dólares por pessoa para um curso de 5 dias é mais barato do que outros tratamentos (tais como remdesivir, uma injecção antiviral que custa 3.120 dólares por curso de tratamento), mas ainda não é acessível como um medicamento de venda livre.

O Molnupiravir está disponível para pacientes fora do Reino Unido com base num uso compassivo ou numa base de paciente nomeado. Saiba mais saltando para a secção "Accessing Lagevrio (molnupiravir) outside of the UK".

O que é o Lagevrio (molnupiravir)?

O Molnupiravir é um medicamento antiviral administrado oralmente que inibe a replicação de certos vírus RNA, e é utilizado para tratar a COVID-19.

O Molnupiravir não é um novo tratamento desenvolvido especificamente para o coronavírus SARS-CoV-2. A investigação começou em 2003 e foi inicialmente desenvolvida para tratar a gripe na empresa DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) da Universidade Emory, em Atlanta, EUA. Em 2015, o chefe executivo da DRIVE, George Painter, ofereceu-a a um colaborador, o virologista Mark Denison da Universidade de Vanderbilt em Nashville, para testar contra os vírus corona e descobriu que funcionava contra vírus corona como o MERS e o vírus da hepatite do rato.

Quando a pandemia começou no início de 2020, DRIVE licenciou o molnupiravir à Ridgeback Biotherapeutics, uma empresa de biotecnologia que tinha previamente desenvolvido um anticorpo monoclonal para o Ébola, na esperança de combater o coronavírus SARS-CoV-2 que causa a doença COVID-19. A Ridgeback depressa se separou da gigante farmacêutica Merck para acelerar o seu desenvolvimento.

Os investigadores do Emory deram o nome de Molnupiravir à sua droga, em homenagem a Mjölnir - o martelo de Thor.

Como funciona o Lagevrio (molnupiravir)?

Mecanismo de acção

Quando o SARS-CoV-2 entra numa célula, o vírus precisa de duplicar o seu genoma RNA para formar novos vírus. O Molnupiravir é incorporado em cadeias de RNA e sofre mutações de forma aleatória, pelo que o vírus duplica com mutações e, com o tempo, causa mais mutações que acabam por matar o vírus.

"Isso é o que chamamos mutagénese letal". O vírus muta-se essencialmente até à morte", diz Richard Plemper, um virologista da Universidade do Estado da Geórgia em Atlanta.

Como as mutações se acumulam aleatoriamente, é difícil para os vírus desenvolver resistência ao molnupiravir, o que significa que a droga é eficaz contra as variantes COVID-19.

Um tratamento completo consiste em quatro comprimidos tomados duas vezes por dia durante um total de cinco dias, começando o mais tardar cinco dias após o início dos sintomas.

Ensaio clínico

O último ensaio, um ensaio de Fase III conduzido pela Merck, foi realizado a nível mundial em mais de 170 centros de ensaio. Os pacientes seleccionados foram obrigados a ter pelo menos um factor de risco associado a um fraco resultado da doença (como diabetes ou doença cardíaca) e receberam molnupiravir ou placebo depois de terem observado sintomas ligeiros a moderados.

De acordo com uma análise provisória avaliando os resultados de 775 sujeitos, o molnupiravir reduziu o risco de hospitalização ou mortalidade em quase 50% e foi eficaz contra todas as variantes, incluindo a variante Delta. Do grupo ao qual foi dado molnupiravir, não foram observadas mortes, em oposição a 8 mortes no grupo placebo.

Um ensaio anterior não mostrou qualquer benefício no tratamento de pacientes já internados no hospital com o COVID-19.

A Merck não é a única empresa a investigar o molnupiravir. Em Outubro, dois fabricantes de medicamentos indianos, Aurobindo Pharma Ltd e MSN Laboratories, testaram independentemente o molnupiravir genérico em pessoas com sintomas moderados de COVID-19 numa mistura de indivíduos não hospitalizados e hospitalizados, e quiseram terminar os ensaios em fase tardia devido a não verem melhorias significativas, mas continuar os ensaios para pessoas com sintomas ligeiros que não tenham sido hospitalizadas. Os porta-vozes da Merck dizem que as empresas indianas definem "doença moderada" de forma diferente da dos EUA e incluíram na sua investigação pessoas que tiveram "doença grave" pelas definições dos EUA.

Alguns peritos duvidam, no entanto, da utilidade do medicamento.

ODr. Peter English, consultor reformado em doenças transmissíveis e antigo presidente do Comité de Medicina de Saúde Pública da Associação Médica Britânica, afirmou: "O problema para antivirais como o molnupiravir da Merck é que teriam de ser utilizados antes de as pessoas serem (geralmente) consideradas suficientemente doentes para precisarem de qualquer outra coisa que não seja um tratamento sintomático de autocuidado. A menos que um medicamento antiviral possa ser tornado tão barato e tão seguro que possa ser utilizado 'sob especificação' por pessoas que possam ter COVID-19, [é] pouco provável que seja de grande utilidade".

Preocupações de segurança

Alguns peritos levantaram preocupações de segurança devido ao mecanismo de acção do molnupiravir. O molnupiravir provoca a mutação do ARN viral e há preocupações de que possa também provocar a mutação de outras células, causando cancro ou causando anomalias no desenvolvimento de fetos. Um estudo em culturas de células animais encontrou mutações em células tratadas com molnupiravir.

Os ensaios clínicos da Merck não incluíram mulheres grávidas ou a amamentar entre os participantes e as mulheres com potencial de procriação tiveram de utilizar métodos contraceptivos durante a duração do estudo ou ser abstinentes (também foi solicitado aos homens que utilizassem métodos contraceptivos ou que fossem abstinentes). Nas condições para participar, a Merck escreve "O tratamento com EIDD-2801 está contra-indicado em mulheres grávidas ou a amamentar e nos parceiros masculinos de mulheres grávidas".

O Dr. Peter Hotez, especialista em doenças infecciosas do Baylor College of Medicine, observa que não há qualquer razão para pensar que o molnupiravir iria interferir com a genética humana: "É mais uma preocupação teórica, mas é algo a ter em mente".

A MHRA escreve, nos seus documentos recentes que atestam a aprovação do molnupiravir no Reino Unido, que o molnupiravir não é recomendado para uso em grávidas, e recomenda que as pessoas com potencial de procriação "utilizem contraceptivos eficazes durante a duração do tratamento e durante quatro dias após a última dose de Lagevrio (molnupiravir)".

Qual é o estatuto de aprovação do Lagevrio (molnupiravir)?

O Molnupiravir foi aprovado no Reino Unido em Novembro de 2021, algumas semanas depois de o Reino Unido ter adquirido 480.000 cursos do medicamento à Merck. O Reino Unido realizará um estudo nacional para recolher mais dados sobre a sua eficácia e tratará tanto os pacientes vacinados como os não vacinados.

A Merck solicitou a aprovação de emergência para o molnupiravir nos EUA e Canadá, enquanto a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) começou a rever o medicamento. Os EUA já compraram 1,7 milhões de cursos do medicamento por aproximadamente $1,2 mil milhões, enquanto outros países ricos, como a Coreia do Sul e Austrália, fizeram acordos de compra ou estão actualmente em conversações com a Merck.

No momento da redacção deste artigo, 25 de Novembro de 2021, a FDA estava a rever o molnupiravir. Num briefing da Casa Branca COVID-19, o Dr. Anthony Fauci, director do Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas, chamou aos resultados do ensaio "muito encorajador", mas disse que o medicamento precisa de um exame minucioso por parte da FDA.

Acesso ao Lagevrio (molnupiravir) fora do Reino Unido

O Molnupiravir está actualmente aprovado e disponível para residentes no Reino Unido - e existem regulamentos que permitem a importação de medicamentos em países onde estes não estão actualmente aprovados.

Os pacientes com doenças debilitantes ou potencialmente fatais têm o direito de aceder, adquirir e importar medicamentos com a ajuda dos seus médicos tratantes.

Os pacientes e os seus médicos podem fazê-lo com base no uso compassivo ou nos regulamentos de importação de pacientes nomeados, uma excepção legal à regra geral de que um medicamento normalmente só pode ser acedido após autorização/aprovação do mercado (qualquer que seja a redacção que utilizemos) no país onde o paciente vive. Esta excepção permite aos doentes aceder de forma legal, ética e segura e obter medicamentos que ainda não tenham sido aprovados no seu país.

Leia mais sobre a "base do paciente nomeado" aqui (EMA).

Estamos actualmente a fazer esforços no sentido de obter o molnupiravir para o podermos ajudar a aceder ao Lagevrio (molnupiravir).

Próximos medicamentos para a COVID-19

A Merck está a tentar colmatar essa lacuna quando se trata de molnupiravir. Recentemente, concedeu licenças livres de royalties ao Medicines Patent Pool, uma organização sem fins lucrativos apoiada pela ONU, que permitirá aos fabricantes produzir versões genéricas do medicamento para mais de uma centena de países de baixo e médio rendimento.

A Merck está também a investigar se o molnupiravir poderia prevenir a infecção após exposição à COVID-19. Se o fizer, o medicamento poderia possivelmente ser tomado profilaticamente quando uma pessoa entra em contacto com alguém infectado.

Paxlovid é outro comprimido antiviral (produzido pela Pfizer) que mostra eficácia contra a COVID-19 e que também se encontra junto da FDA para ser revisto e potencialmente aprovado para utilização.

Em Novembro de 2021, a EMA recomendou a autorização de Ronapreve (casirivimab/imdevimab) e Regkirona (regdanvimab) para doença ligeira a moderada da COVID-19.

Outros medicamentos em análise pela EMA são:

• Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)