Aprovação do Tarlatamab na Europa: Quando é que vai chegar (e como não esperar)?

Em maio de 2024, a FDA concedeu uma aprovação acelerada ao Imdelltra (tarlatamab), um tratamento de primeira classe para o cancro do pulmão de pequenas células em fase extensa ¹.

Este é um momento crucial para os doentes com este tipo de cancro difícil de tratar. No entanto, a esperança de um novo tratamento aprovado vive sempre na sombra dos prazos de aprovação para qualquer doente que viva fora dos EUA.

Aqui está o que precisa de saber sobre a aprovação esperada do tarlatamab pela EMA, MHRA, e mais. Incluindo formas de aceder ao tratamento em segurança entretanto.

Para que é utilizado o tarlatamab?

Imdelltra (tarlatamab) está indicado para o tratamento de adultos com cancro do pulmão de pequenas células em fase extensa (ES-SCLC) quando a doença progrediu durante ou após quimioterapia à base de platina ².

Como é que o Imdelltra funciona?

O Imdelltra é um anticorpo inovador bi-específico. Tem como alvo tanto a proteína DLL3 nas células cancerígenas como o antigénio CD3 nas células T. Esta ação ajuda o sistema imunitário a atacar e destruir as células cancerígenas nas quais a DLL3 está presente.

A Amgen refere que a proteína DLL3 se encontra em 85-96% dos casos de cancro do pulmão de pequenas células (CPPC), mas raramente se encontra em células saudáveis.

É interessante notar que o DLL3 é expresso em mais de 76% dos casos de cancro da próstata neuroendócrino resistente à castração ³. Este facto torna o tarlatamab potencialmente interessante como tratamento também para esta indicação. Está atualmente em curso um ensaio de Fase 1 que investiga esta possibilidade ⁴.

Qual é a eficácia do tarlatamab em ensaios clínicos?

A aprovação acelerada da Imdelltra pela FDA baseou-se nos resultados do ensaio clínico de Fase 2 DeLLphi-301 ⁵. Neste ensaio, os principais resultados registados foram:

• 40% dos doentes tratados com tarlatamab tiveram uma resposta parcial ou completa ao tratamento;
• A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 4,9 meses;
• A sobrevivência global mediana foi de 14,3 meses;
• Dos doentes que responderam ao tratamento, 58% continuavam a sentir a resposta ao fim de 6 meses e 55% continuavam a senti-la no ponto de corte dos dados;
• Os eventos adversos mais comuns foram a síndrome de libertação de citocinas (SRC), febre, perda de apetite e sabor metálico. A RSC foi observada maioritariamente na primeira e na segunda dose do medicamento, e foi geralmente de baixo grau ⁵.

Os resultados do ensaio de Fase 1 DeLLpro-300 centrado no cancro da próstata neuroendócrino são esperados para depois de agosto de 2025.

O tarlatamab foi aprovado pela FDA?

Sim, Imdelltra (tarlatamab) recebeu uma aprovação acelerada pela FDA em maio de 2024. A fim de manter o seu estatuto de aprovado, o tarlatamab terá de confirmar os seus benefícios clínicos em ensaios clínicos adicionais.

Quando é que o Imdelltra (tarlatamab) obtém a aprovação da EMA?

Até junho de 2024, não foi apresentado à EMA qualquer pedido oficial de autorização de introdução no mercado. No entanto, em janeiro de 2024, a EMA concedeu ao tarlatamab uma designação de medicamento órfão ⁶. Isto significa que quando um pedido de aprovação da EMA para o medicamento é submetido, ele pode beneficiar de um prazo de aprovação mais curto do que os típicos 210 dias.

Partindo do princípio de que o pedido de autorização de introdução no mercado do Imdelltra será apresentado antes do final do ano, é tecnicamente possível que o medicamento obtenha a aprovação da EMA em 2025.

Quando é que o tarlatamab estará disponível na Europa?

Se assumirmos o melhor cenário possível, em que o tarlatamab obtém a sua aprovação europeia em meados de 2025, isso ainda não significa que estará disponível em toda a Europa ao mesmo tempo. 

Cada Estado-Membro da UE tem o seu próprio processo e calendário local para o lançamento de medicamentos recém-aprovados. A média da UE para os medicamentos órfãos é de 636 dias, sendo a Alemanha a mais rápida (102 dias) e a Estónia a mais lenta (1 081 dias) [7]. 

Por outras palavras, mesmo considerando o melhor cenário possível, alguns países da Europa só poderão disponibilizar o Imdelltra no final de 2025. Os doentes noutros países podem ter de enfrentar mais 2 anos de tempo de espera adicional.

Quando é que o tarlatamab será aprovado no Reino Unido?

O tarlatamab foi incluído no Projeto Orbis da FDA - uma iniciativa para a apresentação e revisão simultâneas de tratamentos oncológicos. A MHRA do Reino Unido também faz parte do projeto. Dito isto, o medicamento ainda não está oficialmente aprovado no Reino Unido, embora a FDA já lhe tenha dado luz verde.

Esperemos que o tarlatamab seja aprovado pela MHRA antes do final de 2024.

Quando é que o tarlatamab estará disponível para os doentes do Reino Unido?

Vamos partir do princípio de que o Imdelltra obtém a aprovação da MHRA até ao final de 2024. Antes de poder ser incluído no NHS e estar disponível para os doentes no Reino Unido, o tarlatamab precisará de uma avaliação positiva do NICE.

O NICE já iniciou uma revisão do medicamento, com uma data de decisão prevista para dezembro de 2024. Se o resultado for positivo, os doentes do Reino Unido poderão iniciar o tratamento com tarlatamab antes de meados de 2025.

Quando é que a Imdelltra estará disponível noutros países?

O tarlatamab está a ser avaliado para aprovação em vários outros países, incluindo:

• Canadá: Também parte do Projeto Orbis, a Health Canada tem estado a analisar o pedido de aprovação do tarlatamab desde janeiro de 2024. Os processos de aprovação de medicamentos no Canadá podem demorar entre 7 meses e um ano, o que significa que o medicamento poderia, teoricamente, obter aprovação local no final de 2024 ou no início de 2025. 
• Brasil: A ANVISA foi incluída no Projeto Orbis e poderá ser tomada uma decisão em breve. O processo de aprovação de medicamentos no Brasil demora normalmente até 120 dias, pelo que uma aprovação em 2024 pode ainda ser possível.
• Israel: Também incluído no Projeto Orbis, o Ministério da Saúde de Israel está a analisar a Imdelltra para aprovação. O processo local pode demorar até 270 dias, o que significa que é provável que a data de aprovação seja entre o final de 2024 e o início de 2025. 
• Japão: Em maio de 2024, a Amgen apresentou um pedido de aprovação do tarlatamab à PMDA do Japão. O processo pode demorar até um ano no Japão, o que significa que o medicamento pode receber luz verde por volta de meados de 2025.  

E se o processo de aprovação de medicamentos no seu país demorar muito tempo, ou se estiver sedeado num local onde ainda nem sequer começou?

Como obter Imdelltra (tarlatamab) antes de ser aprovado no seu país

É um doente com cancro do pulmão de pequenas células em fase extensa? Se o seu médico for da opinião de que poderá beneficiar do tratamento com tarlatamab, poderá não precisar de esperar pela sua aprovação local. Em vez disso, pode considerar comprar o medicamento imediatamente através da Importação de Doentes Nomeados.

Tarlatamab acesso alargado (uso compassivo)

Na maioria dos países, os doentes estão legalmente autorizados a comprar e importar medicamentos que possam melhorar a sua qualidade de vida ou tratar doenças potencialmente fatais. Se quiser ter acesso a Imdelltra antes da sua aprovação no seu país, esta pode ser uma opção para si e para o seu médico.

O regulamento que torna isto possível é conhecido como Importação de Doentes Nomeados. Pode haver variações entre os países em termos de requisitos administrativos específicos. No entanto, em todos os casos, estes critérios devem ser cumpridos:

• O medicamento em questão tem aprovação de mercado noutro país e não está (ainda) aprovado ou disponível no país do doente;
• Não existe qualquer alternativa no mercado local;
• O medicamento é para uso pessoal;
• O paciente tem uma prescrição do seu médico assistente;
• O médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Este facto pode exigir documentação diferente de país para país.

Pretende utilizar o regulamento relativo à importação de doentes designados para obter tarlatamab antes da sua aprovação na UE (ou da sua aprovação no Reino Unido, Israel, Canadá, Japão ou noutro país)? Em primeiro lugar, terá de consultar o seu médico assistente e obter uma receita médica adequada.

Já tem uma receita médica? A nossa equipa pode ajudá-lo a comprar Imdelltra imediatamente. Entre em contacto connosco para mais informações.

Referências:

1. A FDA concede aprovação acelerada ao tarlatamab-dlle para o cancro do pulmão. FDA, Acedido em 25 de junho de 2024.
2. DESTAQUES DA INFORMAÇÃO DE PRESCRIÇÃO. Accessdata.fda.gov, Acedido em 25 de junho de 2024.
3. Expressão da proteína 3 semelhante ao delta e direcionamento terapêutico no câncer de próstata neuroendócrino. PubMed, 20 de março de 2019.
4. Um estudo do AMG 757 em participantes com cancro da próstata neuroendócrino. ClinicalTrials.gov, acedido em 25 de junho de 2024.
5. A AMGEN APRESENTA NOVOS DADOS SOBRE O TARLATAMAB NO CANCRO DO PULMÃO DE PEQUENAS CÉLULAS. Amgen, 20 de outubro de 2023.
6. EU/3/23/2876 - designação órfã para o tratamento do cancro do pulmão de pequenas células. Agência Europeia de Medicamentos, 12 de janeiro de 2024.
7. Inquérito de 2021 sobre o indicador W.A.I.T. dos doentes da EFPIA. EFPIA, Acedido em 25 de junho de 2024.