10 Coisas que você precisa saber sobre o mieloma múltiplo

*Atualizado em 24/06/19. De vez em quando publicaremos uma atualização quando descobrirmos links para conteúdos e serviços desatualizados ou inoperantes. 

O mieloma múltiplo é um cancro do sangue tratável, mas incurável, que ocorre tipicamente na medula óssea. É um câncer relativamente incomum, afetando aproximadamente 30.000 novas pessoas a cada ano1. Difícil de diagnosticar até estar numa fase avançada, é tratado principalmente com quimioterapia e terapias com células estaminais. Mas a taxa de sobrevivência está aumentando, especialmente à medida que os avanços no tratamento estão sendo descobertos. Aqui estão as dez coisas que você precisa saber sobre a doença.

1. O que é o mieloma múltiplo?
2. Fatores e causas de risco
3. Sintomas
4. Resultados positivos de terapias direcionadas
5. Tom Brokaw está a viver com a doença.
6. Como é diagnosticada
7. Etapas e classificações
8. É tratável, não curável.
9. Existe uma rede de apoio internacional
10. A taxa de sobrevivência continua a aumentar

Atenção: nada pode substituir os cuidados do seu médico ou clínico. Por favor, não faça alterações ao seu tratamento ou horários sem antes consultar os seus prestadores de cuidados de saúde. Este artigo não se destina a diagnosticar ou tratar doenças.

1. O que é o mieloma múltiplo?

O mieloma múltiplo é um tipo de cancro que ocorre normalmente dentro de um osso devido à presença de plasmócitos malignos. Em circunstâncias normais, os plasmócitos desenvolvem-se a partir de células B - um tipo de célula que o sistema imunitário utiliza para combater doenças ou infecções. Quando as células B reagem a uma infecção ou doença, transformam-se em plasmócitos, que são responsáveis pela criação de anticorpos para ajudar a combater os germes. Estes plasmócitos são encontrados principalmente na medula óssea.

Às vezes, após o desenvolvimento das células plasmáticas, elas podem começar a crescer fora de controle e criar um tumor chamado plasmocitoma. Estes tumores geralmente desenvolvem-se dentro de um osso, mas podem ocasionalmente ser encontrados em outros tecidos do corpo. Quando uma pessoa desenvolve mais do que um destes tumores, tem mieloma múltiplo.

2. Fatores e causas de risco

Ao contrário de muitos outros cancros, existem muito poucos factores de risco conhecidos associados à contracção do mieloma múltiplo. Estes factores estão listados abaixo.

• Idade: A maioria dos diagnósticos é feita em pessoas com mais de 45 anos de idade (96 por cento), e mais de 63 por cento dos diagnósticos são feitos em pessoas com mais de 65 anos. Menos de um por cento dos casos estão em pessoas com menos de 353 anos de idade.
• Raça: Por razões desconhecidas, é mais do dobro comum em afro-americanos do que em caucasianos americanos.
• Sexo: Os homens correm um risco ligeiramente maior do que as mulheres.
• História da família: Uma pessoa com um pai ou irmão que tenha a doença tem quatro vezes mais probabilidades de contrair a doença também.
• Obesidade: Ser obeso ou com excesso de peso aumenta o risco.
• Ter outras doenças de plasmócitos: Uma pessoa com plasmocitoma solitário (um único tumor), ou alguém diagnosticado com gamopatia monoclonal de importância indeterminada, que é uma doença plasmocítica que normalmente não causa problemas, tem mais probabilidades de desenvolver mais tarde mieloma múltiplo.
• Radiação: As pessoas expostas à radiação estão em maior risco.
• De acordo com um estudo realizado nas instalações do Departamento de Energia dos EUA, os trabalhadores expostos às radiações ionizantes também demonstraram ter um risco aumentado da doença.
• Exposição no local de trabalho: Alguns estudos demonstraram que trabalhadores de indústrias como agricultura, couro, petróleo e cosmetologia, e trabalhadores expostos a produtos químicos como o amianto, benzeno e pesticidas, estão correndo um risco maior4.

Os pesquisadores não têm uma compreensão clara do que causa o mieloma múltiplo, embora tenham feito progressos para compreender melhor como alterações específicas no DNA podem causar a mutação das células plasmáticas. Estudos mostram que anormalidades em genes chamados oncogenes, que promovem a divisão celular, desenvolvem-se precocemente no crescimento de tumores de plasmócitos. Os estudos também mostram que as células do mieloma múltiplo têm anomalias nos seus cromossomas; especificamente, a investigação revelou que faltam pedaços do cromossoma 13.

A pesquisa também mostra que em aproximadamente metade das pessoas diagnosticadas com mieloma múltiplo, ocorreu uma translocação. Isto é quando "uma parte de um cromossoma mudou com uma parte de outro cromossoma na célula do mieloma múltiplo".⁵. Os cientistas também descobriram que pessoas com tumores de plasmócitos têm anormalidades em outras células da medula óssea, o que pode causar um crescimento excessivo de plasmócitos.

3. Sintomas

As fases iniciais do mieloma múltiplo podem não apresentar quaisquer sintomas e, mesmo quando os sintomas estão presentes, podem ser semelhantes aos que ocorrem com outras condições. Abaixo estão alguns dos sintomas comuns da doença:

• Fadiga
• Dor óssea e/ou fracturas ósseas
• Náuseas/vómitos
• Aumento da sede
• Aumento/diminuição do número de urinações
• Aumento do risco de infecções
• Confusão
• Perda de apetite/ perda de peso
• Inquietude que mais tarde é seguida por cansaço e fraqueza significativos
• Problemas com o funcionamento dos rins

4. Resultados positivos de terapias direcionadas

Existem muitos medicamentos disponíveis para tratar o mieloma múltiplo, com quimioterapia e os transplantes autólogos de células estaminais (quando as células estaminais são recolhidas do paciente) são os mais comuns, mas vários dos tratamentos mais recentes e excitantes a estarem disponíveis são dois medicamentos chamados daratumumab e ixazomib, e uma forma de tratamento conhecida como imunoterapia.

Darzalex (daratumumab): Em Novembro de 2015, a FDA concedeu "aprovação acelerada" para daratumumab injecções no tratamento do mieloma múltiplo. O medicamento só pode ser utilizado por indivíduos que já tenham sido submetidos a pelo menos três outros tipos de terapia.

Darzalex faz parte de uma categoria de medicina chamada anticorpos monoclonais. Funciona ligando-se a uma proteína chamada CD38, que se encontra tipicamente na superfície das células do mieloma múltiplo. Uma vez ligada à célula, o medicamento ataca a célula, sinalizando simultaneamente para o sistema imunitário para lutar contra as células.

Quase um terço dos participantes em ensaios clínicos (com uma mediana de cinco terapias anteriores) responderam positivamente ao medicamento. Daratumumab pode ser adquirido através da nossa página de produtos.

Ninlaro (ixazomib): Recentemente aprovado pela FDA, este tratamento completamente oral é utilizado em combinação com medicamentos padrão para o mieloma múltiplo para tratar pessoas que já tenham sido submetidas a pelo menos uma terapia anterior. Resultados de estudos clínicos mostraram que o medicamento tomado em combinação com lenalidomida e dexametasona aumentou a "sobrevivência sem progressão (PFS) em doentes com mieloma múltiplo recidivante/refractário". Encontrará mais informações sobre Ixazomib na nossa visão geral de produtos.

Imunoterapia: A imunoterapia é quando o sistema imunitário de uma pessoa é utilizado para tratar uma infecção ou doença. Num estudo recente, os cientistas descobriram que 70% das pessoas com mieloma múltiplo que foram tratadas com imunoterapia tiveram uma "resposta clínica significativa" à doença6. No estudo, 14 dos 20 participantes com uma forma avançada de mieloma múltiplo tiveram uma "resposta quase completa ou completa três meses após o tratamento; a sobrevivência mediana sem progressão foi de 91,1 meses, enquanto a sobrevivência global durou 32,1 meses^'7. Além disso, não foram relatados efeitos secundários significativos. Este é um avanço importante, dado que os tratamentos actuais como a quimioterapia e os transplantes autólogos de células estaminais têm respostas baixas a longo prazo e uma taxa média de sobrevivência entre três e cinco anos8. *Atualizado em Janeiro de 2018 - Empliciti (elotuzumab), é um tipo de imunoterapia que foi aprovada nos EUA, Europa e Austrália, mas ainda não foi aprovada em muitas outras partes do mundo e, portanto, não está directamente disponível aí. Para mais informações, consulte a nossa página de resumo de medicamentos.

Apesar dos avanços no tratamento do mieloma múltiplo, nem todos os medicamentos estão disponíveis nos mesmos países ao mesmo tempo. Isto pode ser devido a atrasos na aprovação inicial por um organismo regulador e aprovações dentro de um determinado país - se o fabricante tiver apresentado um pedido de aprovação nesse país. Não existe um sistema de aprovação global e harmonizado e cabe aos fabricantes decidir onde ir primeiro para o mercado (também conhecido como pedido de autorização de comercialização). Os organismos reguladores também diferem em termos de velocidade, o que pode causar atrasos.

Quase todos os países do mundo permitem a importação de medicamentos aprovados para uso pessoal noutros locais, o que pode dar aos doentes com mieloma múltiplo acesso a medicamentos novos no mercado. Se procura um medicamento ainda não disponível no seu país, dirija-se à nossa homepage para saber como a nossa equipa pode ajudar. 

5. Tom Brokaw está a viver com a doença e escreveu um livro sobre ela

O apresentador da NBC News Tom Brokaw foi diagnosticado com mieloma múltiplo em Agosto de 2013, após um surto de dores lombares graves. Embora originalmente quisesse manter o diagnóstico privado, acabou por anunciar a sua luta contra a doença. O seu livro de memórias, A Lucky Life Interrupted, foi publicado no ano passado e detalha a sua viagem após o diagnóstico. Nele, Brokaw discute os desafios que enfrentou com a doença: a perda de peso, a incapacidade de andar por vezes sem ajuda, os efeitos secundários dos seus medicamentos e o momento em que soube que a doença estava a afectar 60% do seu sangue. Após 16 meses de tratamento, o seu cancro entrou em remissão.

6. Como é diagnosticada

Vários testes de diagnóstico diferentes devem ser utilizados para confirmar um diagnóstico de mieloma múltiplo porque é um desafio diagnosticar com base num único resultado laboratorial. Uma avaliação física será feita juntamente com uma revisão da história do indivíduo, sintomas, testes de sangue e urina e uma biópsia da medula óssea. Outros exames podem incluir uma ressonância magnética, tomografia computadorizada, PET e raios-X.

Para diagnosticar definitivamente o mieloma múltiplo, uma pessoa deve satisfazer pelo menos um critério maior e um menor ou três menores. Esses critérios são:

Critérios principais:

• Plasmacitoma (baseado em uma biópsia)
• A existência de 30% de plasmócitos numa amostra de medula óssea
• Aumento dos níveis de proteína M no sangue ou na urina

Critérios menores:

• 10% a 30% de plasmócitos numa amostra de medula óssea
• Lesões osteolíticas
• Uma pequena elevação nos níveis de proteína M no sangue ou na urina
• Baixos níveis de anticorpos (que não são produzidos por células cancerígenas) no sangue.

7. Etapas e classificações

Os critérios discutidos acima ajudam os médicos a determinar não só se uma pessoa tem a doença, mas também sob qual classificação a doença se enquadra. Essas classificações são:

• Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)
• Mieloma assintomático (também chamado mieloma fedorento ou mieloma indolente)
• Mieloma sintomático.

Uma vez conhecida a classificação, um médico irá então determinar qual o estágio da doença que existe, o que ajudará a estabelecer o prognóstico e as opções de tratamento.

A forma mais comum de diagnosticar o estágio da doença é através do Sistema Internacional de Estadiamento (ISS), que se baseia em dois resultados diferentes de exames de sangue: a beta 2-microglobulina (β2-M) e a albumina. Existem três estágios de classificação sob o ISS:

• Fase I: β2-M menos de 3,5 mg/L e albumina maior ou igual a 3,5 gm/dL
• Fase II: β2-M superior a 3,5 mg/L mas não superior a 5,5 mg/dL e/ou albumina inferior a 3,5 g/dL
• Etapa III: β2-M maior que 5,5 mg/L

O Durie-Salmon Staging System é um sistema de diagnóstico mais antigo. Este utiliza quatro medidas para determinar qual o estágio da doença que existe: 1) a quantidade de hemoglobina no sangue, 2) a quantidade de cálcio no sangue, 3) a taxa de produção de proteína M, e 4) o número de lesões ósseas. O estágio da doença é então subdividido com base na função dos rins.

Os três estágios da doença determinados pelo Sistema Durie-Salmon Staging System são: Etapas I, II e III. Cada um desses estágios é então subdividido no estágio A ou no estágio B, com base no fato de a função renal ser afetada. (O Estágio B significa que há danos renais significativos).

• Fase I: Embora uma pessoa com Fase I frequentemente não apresente sintomas da doença porque há menos células cancerígenas presentes no corpo, outros sinais estarão presentes, tais como: quantidade de glóbulos vermelhos dentro ou um pouco abaixo da faixa normal, uma quantidade normal de cálcio no sangue, níveis baixos de proteína M na urina ou no sangue.
• Fase II: Há mais células cancerígenas no corpo do que na Fase I. Um indivíduo que não se enquadra em nenhuma das fases I ou III tem a Fase II.
• Fase III: Há muitas células cancerígenas presentes. Outras características desta fase incluem: hipercalcemia, níveis elevados de proteína M, anemia e danos ósseos significativos.

Nota: Em qualquer fase, se a função renal for afectada, o prognóstico será pior.

8. É tratável, não curável.

O tratamento mais comum do mieloma múltiplo tem sido normalmente a quimioterapia seguida de transplantes de células estaminais. Como a doença não é curável, este método de tratamento teve como objectivo criar períodos de tempo cada vez mais longos durante os quais a doença não progrediu. Contudo, os avanços significativos na investigação alteraram drasticamente não só o prognóstico mas também o tratamento que é oferecido. De facto, os tratamentos avançaram tanto que existe uma discussão crescente entre a comunidade científica sobre se um transplante de células estaminais deve ser feito após o diagnóstico ou se é melhor esperar até que ocorra uma recaída.

Os cientistas estão actualmente a experimentar diferentes combinações de medicamentos para aumentar a taxa de sobrevivência. Por exemplo, estão sendo feitos esforços para combinar certos medicamentos associados à diminuição dos efeitos colaterais e alongamentos mais longos de sobrevivência sem progressão (PFS⁾⁹. Outros medicamentos estão a ser estudados para ver como podem trabalhar com o sistema imunitário do organismo para combater a doença. É uma convergência maciça do nosso entendimento da biologia, a tecnologia que se está a tornar disponível para compreender as células do mieloma múltiplo e como respondem, os subtipos genéticos do mieloma, a capacidade de envolver tanto a comunidade de doentes como o investigador, de transferir dados e informações", diz Walter Capone, presidente e CEO da Multiple Myeloma Research Foundation, num artigo com Cure10.

9. Existe uma rede de apoio internacional.

A Fundação Internacional do Mieloma Múltiplo - emboranão seja um patrocinador oficial dos mais de 150 grupos de apoio ao mieloma múltiplo em todo o mundo - realiza anualmente conferências para líderes de grupos de apoio. Informações sobre grupos de apoio de acordo com a localização geográfica de um indivíduo podem ser encontradas no website do FMI.

10. A taxa de sobrevivência continua a aumentar.

Segundo a Cancer Research UK (que usou dados de 2010-2011), 78% dos homens diagnosticados com a doença sobrevivem por pelo menos um ano e 50% sobrevivem por cinco anos ou mais. Para as mulheres, esse número é de 75% por um ano e 44% por pelo menos cinco anos ou mais11. 

Nos Estados Unidos, os investigadores relataram que "um doente com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado há 15 anos atrás, por exemplo, tinha cerca de um terço da probabilidade de alguém sem mieloma múltiplo viver mais cinco anos^'12. Esses mesmos investigadores descobriram que "no final dos anos 2000, em contraste, esse mesmo doente com mieloma múltiplo teria 45 por cento de probabilidade de viver mais cinco anos do que alguém sem mieloma múltiplo^"13. De acordo com a American Cancer Society, a taxa de sobrevivência média para a fase I é de 62 meses; fase II, 44 meses; e fase III, 29 meses14. 

Com os avanços no tratamento, assim como os estudos clínicos em curso, esses prognósticos continuam a aumentar. Na verdade, o prognóstico hoje de alguém diagnosticado com a doença é quase o triplo do que era antes15.

Referências

1. "Key statistics about multiple myeloma", American Cancer Society. 19 de janeiro de 2016. http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-statistics
2. "O que é o mieloma múltiplo?" Fundação para a Investigação do Mieloma Múltiplo. http://www.themmrf.org/multiple-myeloma/what-is-multiple-myeloma/. Acedido a 24 de Junho de 2019.
3. "A case control study of multiple myeloma at four nuclear facilities", US National Library of Medicine National Institutes of Health. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10813507. Acessado em 22 de fevereiro de 2016.
4. Durie, Brian G.M. "New Study Provides Clues to What Causes Myeloma", Fundação Internacional do Mieloma Múltiplo. 10 de janeiro de 2013. https://www.myeloma.org/blog/dr-duries/new-study-provides-clues-causes-myeloma
5. Mieloma múltiplo, "O que causa o mieloma múltiplo"? 24 de Junho de 2019, American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/causes-risks-prevention/what-causes.html
6. Fuerst, Mark L. "Paradigm Shift in Myeloma Care", Oncology Times. Fev. 25, 2016. http://journals.lww.com/oncology-times/Fulltext/2016/02250/Paradigm_Shift_in_Myeloma_Care.2.aspx
7. Dana Dovey, "Imunoterapia é o Futuro da Pesquisa do Câncer: 70% dos doentes com mieloma múltiplo encontram recuperação com um novo tratamento", Medical Daily. 20 de Julho de 2015. http://www.medicaldaily.com/immunotherapy-future-cancer-research-70-multiple-myeloma-patients-find-recovery-new-343818
8. Id.
9. Id.
10. Millar, Heather. "Inching Toward a Cure for Multiple Myeloma", Cure. 6 de Outubro, 2015. http://www.curetoday.com/publications/cure/2015/hematology-2015/inching-toward-a-cure-for-multiple-myeloma
11. Id.
12. "Myeloma survival statistics", Cancer Research UK. http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/myeloma-survival-statistics#heading-Zero. Acessado em 17 de fevereiro de 2016.
13. "Ramesh, Navneet". "A sobrevivência ao mieloma múltiplo aumentou significativamente nos últimos 15 anos, mas de forma desigual entre os grupos étnicos e etários." O Farol do Mieloma Múltiplo. 31 de Agosto, 2013. http://www.myelomabeacon.com/news/2013/08/31/multiple-myeloma-survival-race-age/
14. Id.
15. "Survival rates by stage for multiple myeloma", American Cancer Society, 19 de Janeiro de 2016. http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-survival-rates

Referências adicionais

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