10 coisas que precisa de saber sobre o mieloma múltiplo

*Atualizado em 24/06/19. Ocasionalmente, publicaremos uma atualização quando descobrirmos ligações para conteúdos e serviços desactualizados ou inoperantes. 

O mieloma múltiplo é um cancro do sangue tratável mas incurável que ocorre normalmente na medula óssea. É um cancro relativamente pouco frequente, que afecta cerca de 30.000 novas pessoas por ^ano1. Difícil de diagnosticar até estar em fase avançada, é tratado principalmente com quimioterapia e terapias com células estaminais. Mas a taxa de sobrevivência está a aumentar, especialmente à medida que se descobrem avanços no tratamento. Eis as dez coisas que precisa de saber sobre esta doença.

1. O que é o mieloma múltiplo?
2. Factores de risco e causas
3. Sintomas
4. Resultados positivos das terapias dirigidas
5. Tom Brokaw está a viver com a doença
6. Como é diagnosticada
7. Fases e classificações
8. É tratável, não curável
9. Existe uma rede de apoio internacional
10. A taxa de sobrevivência continua a aumentar

Atenção: nada substitui os cuidados do seu médico. Não altere o seu tratamento ou os seus horários sem consultar previamente os seus profissionais de saúde. Este artigo não tem como objetivo diagnosticar ou tratar doenças.

1. O que é o mieloma múltiplo?

O mieloma múltiplo é um tipo de cancro que ocorre normalmente no osso devido à presença de células plasmáticas malignas. Em circunstâncias normais, os plasmócitos desenvolvem-se a partir de células B - um tipo de célula que o sistema imunitário utiliza para combater doenças ou infecções. Quando as células B reagem a uma infeção ou doença, transformam-se em células plasmáticas, que são responsáveis pela criação de anticorpos para ajudar a combater os germes. Esses plasmócitos são encontrados principalmente na medula óssea.

Por vezes, depois de as células plasmáticas se desenvolverem, podem começar a crescer fora de controlo e criar um tumor chamado plasmocitoma. Estes tumores desenvolvem-se geralmente no interior de um osso, mas podem ocasionalmente ser encontrados noutros tecidos do corpo. Quando uma pessoa desenvolve mais do que um destes tumores, tem mieloma múltiplo.

2. Factores de risco e causas

Ao contrário de muitos outros cancros, existem muito poucos factores de risco conhecidos associados ao mieloma múltiplo. Estes factores são enumerados a seguir.

• Idade: A maioria dos diagnósticos ocorre em pessoas com mais de 45 anos (96%), e mais de 63% dos diagnósticos ocorrem em pessoas com mais de 65 anos. Menos de um por cento dos casos ocorrem em pessoas com menos de 35 ^anos3.
• Raça: Por razões desconhecidas, é duas vezes mais comum em afro-americanos do que em caucasianos americanos.
• Género: Os homens correm um risco ligeiramente superior ao das mulheres.
• Historial familiar: Uma pessoa com um pai ou um irmão que tenha a doença tem quatro vezes mais probabilidades de também a contrair.
• Obesidade: O excesso de peso ou a obesidade aumentam o risco.
• Ter outras doenças dos plasmócitos: Uma pessoa com plasmocitoma solitário (um único tumor) ou alguém a quem tenha sido diagnosticada uma gamopatia monoclonal de significado indeterminado, que é uma doença dos plasmócitos que normalmente não causa problemas, tem mais probabilidades de mais tarde desenvolver mieloma múltiplo.
• Radiação: As pessoas expostas a radiações correm um risco mais elevado.
• De acordo com um estudo efectuado em instalações do Departamento de Energia dos Estados Unidos, os trabalhadores expostos a radiações ionizantes também têm um risco acrescido de contrair a doença.
• Exposição no local de trabalho: Alguns estudos demonstraram que os trabalhadores de indústrias como a agricultura, os curtumes, o petróleo e a cosmetologia, bem como os trabalhadores expostos a produtos químicos como o amianto, o benzeno e os pesticidas, correm um risco ^acrescido4.

Os investigadores não têm uma compreensão clara do que causa o mieloma múltiplo, embora tenham feito progressos no sentido de compreender melhor como é que alterações específicas do ADN podem causar a mutação dos plasmócitos. Os estudos demonstram que as anomalias nos genes chamados oncogenes, que promovem a divisão celular, se desenvolvem no início do crescimento dos tumores de células plasmáticas. Os estudos também mostram que as células do mieloma têm anomalias nos seus cromossomas; especificamente, a investigação revelou que faltam pedaços do cromossoma 13.

A investigação também mostra que, em aproximadamente metade das pessoas diagnosticadas com mieloma múltiplo, ocorreu uma translocação. Isto acontece quando "uma parte de um cromossoma trocou de lugar com uma parte de outro cromossoma na célula do mieloma⁵. Os cientistas descobriram também que as pessoas com tumores de células plasmáticas têm anomalias noutras células da medula óssea, o que pode causar um crescimento excessivo de células plasmáticas.

3. Sintomas

As fases iniciais do mieloma múltiplo podem não apresentar quaisquer sintomas e, mesmo quando os sintomas estão presentes, podem ser semelhantes aos que ocorrem noutras doenças. De seguida, apresentam-se alguns dos sintomas mais comuns da doença:

• Fadiga
• Dor óssea e/ou fracturas ósseas
• Náuseas/vómitos
• Aumento da sede
• Aumento/diminuição da micção
• Aumento do risco de infecções
• Confusão
• Perda de apetite/perda de peso
• Inquietação que é mais tarde seguida de fadiga e fraqueza significativas
• Problemas com a função renal

4. Resultados positivos das terapias direcionadas

Existem muitos medicamentos disponíveis para tratar o mieloma múltiplo, sendo a quimioterapia e os transplantes autólogos de células estaminais (quando as células estaminais são recolhidas do doente) os mais comuns, mas alguns dos tratamentos mais recentes e mais interessantes que estão disponíveis são dois medicamentos chamados daratumumab e ixazomib, e uma forma de tratamento conhecida como imunoterapia.

Darzalex (daratumumab): Em novembro de 2015, a FDA concedeu "aprovação acelerada" para injecções de daratumumab no tratamento do mieloma múltiplo. O medicamento só pode ser utilizado por indivíduos que já tenham sido submetidos a pelo menos três outros tipos de terapia.

Darzalex faz parte de uma categoria de medicamentos denominada anticorpos monoclonais. O seu modo de atuação consiste em ligar-se a uma proteína denominada CD38, que se encontra normalmente na superfície das células do mieloma múltiplo. Uma vez ligado à célula, o medicamento ataca a célula, ao mesmo tempo que sinaliza ao sistema imunitário para lutar contra as células.

Quase um terço dos participantes nos ensaios clínicos (com uma mediana de cinco terapias anteriores) respondeu positivamente ao medicamento. Daratumumab pode ser adquirido através da nossa página de produtos.

Ninlaro (ixazomib): Recentemente aprovado pela FDA, este tratamento totalmente oral é utilizado em combinação com medicamentos padrão para o mieloma múltiplo para tratar pessoas que já tenham sido submetidas a pelo menos uma terapia anterior. Os resultados de estudos clínicos mostraram que o medicamento tomado em combinação com lenalidomida e dexametasona aumentou a "sobrevivência livre de progressão (PFS) em doentes com mieloma múltiplo recidivante/refratário". Pode encontrar mais informações sobre o Ixazomib na nossa secção de produtos.

Imunoterapia: A imunoterapia é quando o sistema imunitário de uma pessoa é utilizado para tratar uma infeção ou doença. Num estudo recente, os cientistas descobriram que 70 por cento das pessoas com mieloma múltiplo que foram tratadas com imunoterapia tiveram uma "resposta clínica significativa" à ^doença6. No estudo, 14 dos 20 participantes com uma forma avançada de mieloma múltiplo tiveram uma "resposta quase completa ou completa três meses após o tratamento; a sobrevivência mediana sem progressão foi de 91,1 meses, enquanto a sobrevivência global durou 32,1 meses^"7. Além disso, não foram registados efeitos secundários significativos. Trata-se de um avanço importante, uma vez que os tratamentos actuais, como a quimioterapia e os transplantes autólogos de células estaminais, têm baixas respostas a longo prazo e uma taxa de sobrevivência média entre três e cinco ^anos8. *Atualização de janeiro de 2018 - Empliciti (elotuzumab), é um tipo de imunoterapia que foi aprovada nos EUA, Europa e Austrália, mas ainda não foi aprovada em muitas outras partes do mundo e, portanto, não está diretamente disponível nessas regiões. Para mais informações, consulte a nossa página de visão geral dos medicamentos.

Apesar dos avanços no tratamento do mieloma múltiplo, nem todos os medicamentos estão disponíveis nos mesmos países ao mesmo tempo. Isto pode dever-se a atrasos na aprovação inicial por parte de um organismo regulador e a aprovações num determinado país - se o fabricante tiver apresentado um pedido de aprovação nesse país. Não existe um sistema de aprovação harmonizado a nível mundial, cabendo aos fabricantes decidir onde pretendem introduzir primeiro o medicamento no mercado (também conhecido como pedido de autorização de introdução no mercado). Os organismos reguladores também diferem em termos de velocidade, o que pode causar atrasos.

Quase todos os países do mundo permitem que os indivíduos importem medicamentos aprovados noutros locais para uso pessoal, o que pode dar aos doentes com mieloma múltiplo acesso a medicamentos novos no mercado. Se procura um medicamento ainda não disponível no seu país, dirija-se à nossa página inicial para saber como a nossa equipa pode ajudar. 

5. Tom Brokaw está a viver com a doença e escreveu um livro sobre ela

Tom Brokaw, pivot da NBC News, foi diagnosticado com mieloma múltiplo em agosto de 2013, na sequência de um episódio de fortes dores nas costas. Embora inicialmente quisesse manter o diagnóstico em segredo, acabou por anunciar a sua luta contra a doença. O seu livro de memórias, A Lucky Life Interrupted, foi publicado no ano passado e descreve em pormenor o seu percurso após o diagnóstico. Nele, Brokaw fala dos desafios que enfrentou com a doença: perda de peso, incapacidade de andar sem ajuda, efeitos secundários dos medicamentos e o momento em que soube que a doença estava a afetar 60% do seu sangue. Após 16 meses de tratamento, o cancro entrou em remissão.

6. Como é diagnosticada

Para confirmar o diagnóstico de mieloma múltiplo, é necessário efetuar vários testes de diagnóstico diferentes, uma vez que é difícil fazer o diagnóstico com base num único resultado laboratorial. Será efectuada uma avaliação física juntamente com uma análise do historial do indivíduo, dos sintomas, de análises ao sangue e à urina e de uma biopsia da medula óssea. Outros exames podem incluir uma ressonância magnética, uma tomografia computorizada, uma PET scan e radiografias.

Para diagnosticar definitivamente o mieloma múltiplo, uma pessoa tem de preencher pelo menos um critério principal e um critério secundário ou três critérios secundários. Esses critérios são:

Critérios principais:

• Plasmocitoma (com base numa biopsia)
• A existência de 30% de células plasmáticas numa amostra de medula óssea
• Aumento dos níveis de proteína M no sangue ou na urina

Critérios menores:

• 10 a 30 por cento de células plasmáticas numa amostra de medula óssea
• Lesões osteolíticas
• Uma pequena elevação dos níveis de proteína M no sangue ou na urina
• Níveis baixos de anticorpos (que não são produzidos pelas células cancerígenas) no sangue.

7. Fases e classificações

Os critérios acima referidos ajudam os médicos a determinar não só se uma pessoa tem a doença, mas também em que classificação a doença se insere. Essas classificações são:

• Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)
• Mieloma assintomático (também designado por mieloma latente ou mieloma indolente)
• Mieloma sintomático.

Uma vez conhecida a classificação, o médico determinará em que fase da doença se encontra, o que ajudará a estabelecer o prognóstico e as opções de tratamento.

A forma mais comum de diagnosticar o estádio da doença é através do Sistema Internacional de Estadiamento (ISS), que se baseia em dois resultados diferentes de análises ao sangue: a beta 2-microglobulina (β2-M) e a albumina. Existem três fases de classificação segundo o ISS:

• Fase I: β2-M inferior a 3,5 mg/L e albumina superior ou igual a 3,5 gm/dL
• Estádio II: β2-M superior a 3,5 mg/L mas não superior a 5,5 mg/dL e/ou albumina inferior a 3,5 g/dL
• Fase III: β2-M superior a 5,5 mg/L

O sistema de estadiamento Durie-Salmon é um sistema de diagnóstico mais antigo. Este sistema utiliza quatro medições para determinar em que fase da doença se encontra: 1) a quantidade de hemoglobina no sangue, 2) a quantidade de cálcio no sangue, 3) a taxa de produção de proteína M e 4) o número de lesões ósseas. O estádio da doença é depois subdividido em função da função renal.

As três fases da doença, tal como determinadas pelo sistema de estadiamento Durie-Salmon, são as seguintes Estadios I, II e III. Cada um destes estádios é depois subdividido em estádio A ou estádio B com base no facto de a função renal estar ou não afetada. (O estádio B significa que existe uma lesão renal significativa).

• Estádio I: Embora uma pessoa com o estádio I não apresente frequentemente sintomas da doença, porque há menos células cancerígenas presentes no corpo, existem outros sinais, tais como: quantidade de glóbulos vermelhos dentro ou um pouco abaixo do intervalo normal, uma quantidade normal de cálcio no sangue, níveis baixos de proteína M na urina ou no sangue.
• Estádio II: Estão presentes no corpo mais células cancerígenas do que no estádio I. Diz-se que um indivíduo que não se enquadra no estádio I nem no estádio III tem o estádio II.
• Estádio III: Estão presentes muitas células cancerígenas. Outras caraterísticas desta fase incluem: hipercalcemia, níveis elevados de proteína M, anemia e danos ósseos significativos.

Nota: Em qualquer fase, se a função renal estiver afetada, o prognóstico será pior.

8. É tratável, não curável

O tratamento mais comum do mieloma múltiplo tem sido, normalmente, a quimioterapia seguida de transplantes de células estaminais. Uma vez que a doença não é curável, este método de tratamento tinha como objetivo criar períodos de tempo cada vez mais longos durante os quais a doença não progredia. No entanto, os avanços significativos na investigação alteraram drasticamente não só o prognóstico, mas também o tratamento que é oferecido. De facto, os tratamentos avançaram tanto que a comunidade científica discute cada vez mais se o transplante de células estaminais deve ser feito após o diagnóstico ou se é melhor esperar até que ocorra uma recaída.

Os cientistas estão atualmente a experimentar diferentes combinações de medicamentos para aumentar a taxa de sobrevivência. Por exemplo, estão a ser feitos esforços para combinar certos medicamentos associados a efeitos secundários reduzidos e a períodos mais longos de sobrevivência sem progressão (PFS⁾⁹. Outros medicamentos estão a ser estudados para ver como podem funcionar com o sistema imunitário do corpo para combater a doença. "É uma convergência maciça da nossa compreensão da biologia, da tecnologia que se tornou disponível para compreender as células do mieloma e a forma como respondem, os subtipos genéticos do mieloma, a capacidade de envolver tanto a comunidade de doentes como os investigadores, para transferir dados e informações", afirma Walter Capone, presidente e diretor executivo da Multiple Myeloma Research Foundation, num artigo publicado na ^Cure10.

9. Existe uma rede de apoio internacional

A International Myeloma Foundation - emboranão seja um patrocinador oficial dos mais de 150 grupos de apoio ao mieloma múltiplo existentes em todo o mundo - organiza anualmente conferências para os líderes dos grupos de apoio. No sítio Web da IMF podem encontrar-se informações sobre grupos de apoio de acordo com a localização geográfica de cada pessoa.

10. A taxa de sobrevivência continua a aumentar

De acordo com a Cancer Research UK (que utilizou dados de 2010-2011), 78% dos homens diagnosticados com a doença sobrevivem pelo menos um ano e 50% sobrevivem cinco anos ou mais. Para as mulheres, esse número é de 75% durante um ano e 44% durante pelo menos cinco anos ou ^mais11. 

Nos Estados Unidos, os investigadores referiram que um "doente com mieloma recentemente diagnosticado há 15 anos, por exemplo, tinha cerca de um terço da probabilidade de viver mais cinco anos do que alguém sem mieloma^"12. Esses mesmos investigadores descobriram que "no final da década de 2000, em contrapartida, esse mesmo doente com mieloma múltiplo teria 45% de probabilidades de viver mais cinco anos do que alguém sem mieloma múltiplo^"13. De acordo com a American Cancer Society, a taxa de sobrevivência média para a Fase I é de 62 meses; para a Fase II, 44 meses; e para a Fase III, 29 ^meses14. 

Com os avanços no tratamento, bem como os estudos clínicos em curso, esses prognósticos continuam a aumentar. De facto, o prognóstico atual de uma pessoa a quem foi diagnosticada a doença é quase o triplo do que era ^{anteriormente15}.

Referências

1. "Principais estatísticas sobre o mieloma múltiplo", American Cancer Society. 19 de janeiro de 2016. http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-statistics
2. "O que é o mieloma múltiplo?" Multiple Myeloma Research Foundation. http://www.themmrf.org/multiple-myeloma/what-is-multiple-myeloma/. Acedido em 24 de junho de 2019.
3. "A case control study of multiple myeloma at four nuclear facilities", US National Library of Medicine National Institutes of Health. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10813507. Acedido em 22 de fevereiro de 2016.
4. Durie, Brian G.M. "New Study Provides Clues to What Causes Myeloma," International Myeloma Foundation. 10 de janeiro de 2013. https://www.myeloma.org/blog/dr-duries/new-study-provides-clues-causes-myeloma
5. Mieloma múltiplo, "O que é que causa o mieloma múltiplo?" 24 de junho de 2019, American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/causes-risks-prevention/what-causes.html
6. Fuerst, Mark L. "Paradigm Shift in Myeloma Care" (Mudança de paradigma no tratamento do mieloma múltiplo), Oncology Times. 25 de fevereiro de 2016. http://journals.lww.com/oncology-times/Fulltext/2016/02250/Paradigm_Shift_in_Myeloma_Care.2.aspx
7. Dana Dovey, "A imunoterapia é o futuro da investigação sobre o cancro: 70% dos doentes com mieloma múltiplo recuperam com o novo tratamento", Medical Daily. 20 de julho de 2015. http://www.medicaldaily.com/immunotherapy-future-cancer-research-70-multiple-myeloma-patients-find-recovery-new-343818
8. Id.
9. Id.
10. Millar, Heather. "Inching Toward a Cure for Multiple Myeloma," Cure. 6 de outubro de 2015. http://www.curetoday.com/publications/cure/2015/hematology-2015/inching-toward-a-cure-for-multiple-myeloma
11. Id.
12. "Myeloma survival statistics," Cancer Research UK. http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/myeloma-survival-statistics#heading-Zero. Acedido em 17 de fevereiro de 2016.
13. "Ramesh, Navneet. "A sobrevivência do mieloma múltiplo aumentou significativamente nos últimos 15 anos, mas de forma desigual entre grupos étnicos e etários". The Myeloma Beacon. 31 de agosto de 2013. http://www.myelomabeacon.com/news/2013/08/31/multiple-myeloma-survival-race-age/
14. Id.
15. "Survival rates by stage for multiple myeloma," American Cancer Society, 19 de janeiro de 2016. http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-survival-rates

Referências adicionais

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