Aprovação do Nidlegy (FDA, EMA, MHRA e mais): Quanto tempo terá de esperar?

O melanoma é um tipo de cancro da pele que afecta cerca de 3,4 em cada 100.000 pessoas em todo o mundo ¹. A Austrália e a Nova Zelândia têm a taxa de incidência de melanoma mais elevada. Logo a seguir a eles na lista estão os países do norte e oeste da Europa ².

Atualmente, se o melanoma estiver localmente avançado e puder ser removido cirurgicamente, a cirurgia é a única via de tratamento aprovada. No entanto, o Nidlegy (daromun) é um tratamento neoadjuvante experimental que pode ajudar os doentes a obter melhores resultados após a cirurgia.

Uma vez que o Nidlegy ainda está em desenvolvimento, eis o que precisa de saber sobre a sua eficácia, incluindo a data prevista para a sua aprovação em todo o mundo.

Nidlegy: o mais recente tratamento para o melanoma em 2024

Atualmente, os doentes com melanoma que pode ser removido cirurgicamente são tratados com cirurgia, possivelmente seguida de terapias sistémicas adicionais aprovadas. No entanto, não existe nenhum tratamento aprovado para o melanoma localmente avançado e totalmente ressecável no contexto neoadjuvante (antes da cirurgia).

Se for aprovado, o Nidlegy (daromun) será o primeiro tratamento neoadjuvante para o melanoma ressecável, que pode ser aplicado antes da cirurgia para melhorar os seus resultados.

Como funciona o Nidlegy para o cancro da pele?

Nidlegy (daromun) contém dois componentes, L19IL2 e L19TNF, que actuam em conjunto para matar as células tumorais e desencadear uma resposta imunitária contra o tumor. É o primeiro tratamento contra o cancro aprovado pela EMA para ser desenvolvido como uma terapia combinada.

Uma vez que o Nidlegy se destina a ser administrado diretamente no local do tumor, pode ser capaz de maximizar o seu impacto nas células cancerígenas com efeitos secundários sistémicos mínimos. O Daromun tem como objetivo reduzir o tamanho do tumor e melhorar os resultados dos doentes com cancros da pele como o melanoma.

Para além do melanoma, o Nidlegy está também a ser estudado em doentes com cancros da pele não melanoma (por exemplo, carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular cutâneo).

Qual é a eficácia do Nidlegy em ensaios clínicos?

Em junho de 2024, o fabricante do Nidlegy, Philogen, anunciou os resultados iniciais do seu estudo pivotal de Fase 3 ⁴. Neste estudo, os doentes receberam o Nidlegy seguido de cirurgia, ou foram submetidos apenas a cirurgia.

Os principais relatórios foram os seguintes:

• O Nidlegy reduziu o risco de recidiva ou morte em 41% em comparação com a cirurgia isolada;
• A mediana da sobrevivência livre de recorrência foi mais do dobro com o Nidlegy;

• Após a cirurgia, foram necessárias terapias adjuvantes em 29,8% dos doentes do grupo Nidlegy e em 40,5% do grupo de cirurgia;

• O perfil de segurança do Nidlegy foi maioritariamente favorável, sendo a maioria dos eventos adversos de baixo grau e localizados ⁴.

Pouco depois de anunciar estes resultados, a Philogen apresentou o seu pedido de aprovação do Nidlegy junto da EMA ³.

Para além do ensaio acima referido, existem também outros estudos clínicos em curso que envolvem o daromun, incluindo:Eficácia do tratamento neoadjuvante intratumoral com daromun em doentes com melanoma em fase clínica IIIB/C (NeoDREAM)

• INTACT/MeRCI: Este ensaio de Fase 2 centra-se em doentes com melanoma de estádio III-IV que não pode ser removido cirurgicamente e que não respondeu a uma terapia anti-PD1 anterior. No estudo, o Nidlegy ou cada um dos seus componentes activos isoladamente são combinados com a terapia anti-PD1. O objetivo é determinar se a adição de (um componente de) Nidlegy aos tratamentos anti-PD1 existentes pode funcionar melhor do que os tratamentos anti-PD1 isolados. Prevê-se que o estudo seja concluído em 2028 ¹¹.

• DUNCAN: Este ensaio de Fase 2 tem como objetivo testar a eficácia da injeção de daromun diretamente nos tumores em doentes com carcinoma basocelular (CBC) ou carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC) de alto risco. Os doentes envolvidos no estudo não são elegíveis para cirurgia ou optaram por não a efetuar. A conclusão do estudo está prevista para setembro de 2024 ⁵.

O Nidlegy está aprovado algures?

A partir de junho de 2024, não. O fabricante do medicamento, Philogen, apresentou um pedido de aprovação da EMA em junho de 2024 ³.

A Philogen assinou um acordo de distribuição exclusiva para a Europa, Austrália e Nova Zelândia com a Sun Pharma em 2023 ⁶. No entanto, o medicamento ainda não foi aprovado na Austrália ou na Nova Zelândia.

Quando é que o Nidlegy será aprovado pela FDA?

É difícil dizer, uma vez que não foi apresentado qualquer pedido de aprovação oficial até junho de 2024. Normalmente, a análise de um pedido, uma vez apresentado, demora até 10 meses.

Quando é que o Nidlegy obtém a aprovação da EMA?

Uma vez que o pedido de aprovação da Nidlegy na EMA só foi apresentado em junho de 2024, ainda falta algum tempo para a aprovação.

Em primeiro lugar, a EMA precisa de validar o pedido. A partir desse momento, inicia-se um processo de análise que pode durar até 210 dias. Este prazo pode ser alargado se o fabricante necessitar de fornecer informações adicionais.

Tendo isto em conta, o Nidlegy (doruman) pode teoricamente esperar obter a aprovação da EMA no início de 2025.

Quando é que o Nidlegy estará disponível na Europa?

Infelizmente, aprovação não é o mesmo que disponibilidade. Se o Nidlegy obtiver a autorização de introdução no mercado da UE no início de 2025, cada Estado-Membro da UE levará um período de tempo diferente para lançar o medicamento a nível local. Os prazos para o lançamento no mercado variam muito na Europa. A Alemanha tende a ser o país mais rápido (100 dias em média para os medicamentos oncológicos) e a Roménia o mais lento (964 dias em média) ⁷.

Por outras palavras, o Nidlegy poderá estar disponível em alguns países europeus em meados de 2025 e, noutros, por volta de 2028.

Quando é que o Nidlegy obtém a aprovação da MHRA?

Em junho de 2024, não foi apresentado à MHRA qualquer pedido de autorização de introdução no mercado para o Nidlegy (daromun).

No entanto, isto não significa que a aprovação da MHRA para o Nidlegy seja mais demorada do que a aprovação noutro local. De acordo com os regulamentos pós-Brexit, a MHRA pode aprovar medicamentos localmente assim que obtiverem luz verde de outro organismo regulador de confiança (como a EMA ou a FDA). Este procedimento é conhecido como Procedimento de Confiança Internacional ⁸. Não seria surpreendente se a MHRA decidisse seguir este caminho para aprovar o daromun.

Quando é que o Nidlegy estará disponível no Reino Unido?

Se a MHRA aprovar o daromun em simultâneo com a EMA, o que se espera que aconteça no início de 2025, o medicamento terá então de ser avaliado pelo NICE antes de ficar disponível no NHS. Se for aprovado, o medicamento deverá estar disponível para os doentes do Reino Unido no prazo de três meses após a data de decisão do NICE.

Partindo do melhor cenário possível, em que a MHRA segue uma potencial aprovação da EMA no início de 2025 e o NICE toma uma decisão positiva pouco depois, o Nidlegy poderia estar disponível no Reino Unido em meados de 2025. Só o tempo dirá se este calendário é de facto realista.

Quando é que o Nidlegy estará disponível na Austrália e na Nova Zelândia?

Sendo os países com maior incidência de melanoma a nível mundial, é especialmente importante para os doentes saberem quando é que o Nidlegy poderá chegar à Austrália e à Nova Zelândia.

Até junho de 2024, não foi apresentado qualquer pedido de aprovação da TGA para o Nidlegy. Assim que for apresentado um, o processo de aprovação e registo pode demorar até 330 dias ⁹.

A situação é semelhante na Nova Zelândia, mas o processo normal de aprovação é um pouco mais curto - até 100 dias ¹⁰.

Com base na situação atual, parece pouco provável que o Nidlegy (doruman) esteja disponível para os doentes com melanoma na Austrália ou na Nova Zelândia, pelo menos até meados de 2025.

Como obter o Nidlegy antes de ser aprovado no seu país

Dependendo do local onde se encontra, a espera pela aprovação do Nidlegy pode ser uma questão de meses ou anos. A perspetiva de esperar tanto tempo pode não ser uma opção para todos os doentes. Felizmente, não tem de esperar até que o medicamento seja aprovado no seu país. Só precisa de esperar até que seja aprovado em algum lado. Depois pode aceder ao medicamento em qualquer outro lugar através da Importação de Doentes Nomeados (acesso alargado).

Nidlegy (doruman) acesso alargado

Mesmo que um medicamento ainda não esteja aprovado ou disponível no seu país, pode aceder-lhe legalmente. Um regulamento conhecido como Importação de Doentes Nomeados (acesso alargado) permite-lhe comprar e importar um medicamento, desde que este cumpra estas condições:

• está aprovado algures;
• não está aprovado ou disponível no seu país (ainda);
• não tem alternativas locais, e
• é para uso pessoal.

Este processo requer uma prescrição do seu médico assistente. Como em todos os outros casos, o médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Os requisitos específicos de documentação podem variar consoante o país.

Pretende iniciar o seu tratamento com Nidlegy o mais rapidamente possível, utilizando o regulamento relativo à importação de doentes designados? Em primeiro lugar, terá de consultar o seu médico assistente e obter uma receita adequada.

Já tem uma receita? Partilhe-a com a nossa equipa em Everyone.org. Podemos ajudá-lo a comprar doruman assim que for aprovado em qualquer parte do mundo.

Referências:

1.  Incidência Global, Mortalidade, Factores de Risco e Tendências do Melanoma: Uma Análise Sistemática de Registos. American Journal of Clinical Dermatology, 10 de junho de 2023.
2. Estatísticas sobre o cancro da pele. World Cancer Research Fund, Acedido em 18 de junho de 2024.
3. Pedido de autorização de introdução no mercado Nidlegy ™ apresentado à EMA. Philogen, 17 de fevereiro de 2021.
4. Eficácia do tratamento neoadjuvante intratumoral Daromun em doentes com melanoma em fase clínica IIIB/C (NeoDREAM). ClinicalTrials.gov, acedido em 18 de junho de 2024. 
5. Administração intratumoral de Daromun em doentes com cancro da pele não melanoma (DUNCAN). ClinicalTrials.gov, acedido em 18 de junho de 2024.
6. A Sun Pharma e a Philogen celebram um acordo exclusivo de distribuição, licença e fornecimento para a comercialização de produtos especializados, NIDLEGY ™ na Europa, Austrália e Nova Zelândia. BioSpace, Acessado em 18 de junho de 2024.
7. Inquérito de 2021 sobre o indicador W.A.I.T. dos doentes da EFPIA. EFPIA, Acedido em 18 de junho de 2024.
8. Aprovação acelerada de medicamentos - Reino Unido publica orientações pormenorizadas sobre o seu novo procedimento de reconhecimento internacional. Inside EU Life Sciences, 11 de setembro de 2023.
9. Processo de registo de medicamentos sujeitos a receita médica. Therapeutic Goods Administration (TGA), 12 de agosto de 2021.
10. Prazos de avaliação e situação do registo. Medsafe, 7 de setembro de 2023.
11. Estudo da eficácia de L19IL2 ou L19TNF ou L19IL2/L19TNF intratumorais, em combinação com Pembrolizumab, em doentes com melanoma irressecável (INTACT/MeRCI). ClinicalTrials.gov, acedido em 18 de junho de 2024.