Aprovação do Resminostat pela EMA (e pela FDA, MHRA e outras): Quanto tempo terá de esperar?

O linfoma cutâneo de células T (CTCL) é um tipo raro de cancro, que afecta cerca de 8 em cada milhão de pessoas ¹. Há uma série de tratamentos disponíveis para a doença, tais como esteróides tópicos, fototerapia, quimioterapia sistémica e terapias direccionadas como o vorinostat e a romidepsina. Portanto, Kinselby (resminostat) não é a primeira ou única opção de tratamento para pacientes com CTCL. No entanto, os tratamentos para o CTCL em estado avançado continuam a ser limitados.

A aprovação do resminostato pela EMA poderá ser especialmente interessante para os doentes europeus, uma vez que outras opções de tratamento, como o voriostato e a romidepsina, enfrentaram problemas de aprovação e não estão disponíveis na região.

Eis o que sabemos sobre os prazos da potencial aprovação e disponibilidade do reminostato na Europa, no Reino Unido e noutros países. 

Para que é utilizado o resminostato?

Kinselby (resminostat) é um medicamento desenvolvido para o tratamento do linfoma cutâneo de células T (CTCL). Mais especificamente, destina-se a ser um tratamento de manutenção para pacientes cujo CTCL tenha progredido após tratamento sistémico prévio ². 

Qual é a eficácia do resminostato em ensaios clínicos?

A segurança e a eficácia do Kinselby no tratamento do linfoma cutâneo de células T foram testadas no ensaio clínico de fase 2 RESMAIN. Os resultados mais importantes relatados foram:

• O resminostat demonstrou uma melhoria de 97,6% na sobrevivência livre de progressão (PFS) em comparação com o placebo (a PFS mediana foi de 8,3 meses para o resminostat vs 4,2 meses para o placebo);
• O tempo médio até ao tratamento seguinte foi de 8,8 meses para os doentes com resminostato e de 4,2 meses para o grupo do placebo;
• A PFS "total" mediana (desde o início da última terapêutica anterior até à progressão da doença) foi de 24,3 meses para os doentes com resminostato e de 14,9 meses para o grupo placebo ³.

Os resultados destes ensaios clínicos demonstraram que o resminostato pode adiar a progressão da doença no CTCL avançado - uma descoberta significativa tanto para os doentes como para os médicos. O estudo RESMAIN foi a base para a apresentação de pedidos de autorização de comercialização em vários países. 

O resminostato está aprovado em algum lado?

Não a partir de maio de 2024. Os pedidos de autorização de introdução no mercado foram apresentados e estão a ser analisados em:

• EUA (com designação de medicamento órfão) ⁴;
• A UE (com designação de órfão) ⁵.

O fabricante do Kinselby, a 4SC, anunciou a sua intenção de apresentar igualmente pedidos de autorização de introdução no mercado à MHRA no Reino Unido e à Swissmedic na Suíça. Estes estão atualmente em preparação ⁶.

Quando é que o Kinselby (resminostato) obterá a aprovação da EMA?

O pedido de aprovação do Resminostat à EMA está oficialmente em análise desde 29 de fevereiro de 2024. O processo de revisão demora até 210 dias, exceto se forem solicitados dados adicionais ao fabricante. Se assumirmos o melhor cenário possível, a Kinselby deverá obter uma recomendação positiva do CHMP até outubro de 2024. A partir daí, são necessários mais 67 dias para que a aprovação da EMA seja definitiva. 

Quando é que o resminostato estará disponível na Europa?

Infelizmente, aprovação não é o mesmo que disponibilidade. Mesmo que o resminostato obtenha a aprovação da EMA até ao final de 2024 ou início de 2025, não estará imediatamente acessível aos doentes em toda a Europa. 

Cada Estado-Membro demora um período de tempo diferente a negociar os preços locais, a decidir sobre a comparticipação e a lançar o medicamento recém-aprovado no mercado. Na Alemanha, os medicamentos órfãos, como o resminostato, ficam disponíveis, em média, num prazo de 102 dias. No entanto, a média da UE de 636 dias é muito menos encorajadora. Alguns países específicos, como a Estónia, podem mesmo demorar até 1 081 dias, em média, a disponibilizar um novo medicamento ⁷.

Por conseguinte, o local onde se encontra é um fator importante para saber quando o resminostato estará disponível para si. Poderá ser já em meados de 2025 ou em 2028.

Quando é que o Kinselby (resminostato) será aprovado no Reino Unido?

Um pedido oficial de autorização de introdução no mercado deve ser apresentado à MHRA a qualquer momento. No entanto, mesmo sem um, existem regulamentos pós-Brexit em vigor que permitem à MHRA aprovar medicamentos localmente assim que obtiverem luz verde de outro organismo regulador de confiança (como a EMA ou a FDA). Este procedimento é conhecido como Procedimento de Confiança Internacional ⁸.

Cabe à MHRA decidir se vai seguir este caminho, mas, teoricamente, o resminostato poderia ser aprovado no Reino Unido mais ou menos na mesma altura que no resto da Europa.

Quando é que o resminostato estará disponível no Reino Unido?

Se a MHRA aprovar o resminostato em simultâneo com a EMA, o que se espera que aconteça por volta de outubro de 2024, o medicamento necessitará então de uma avaliação do NICE antes de ser disponibilizado aos doentes no Reino Unido. O NICE decidirá se o Kinselby deve ser disponibilizado no NHS. Se for aprovado, o medicamento deverá estar disponível para os doentes do Reino Unido no prazo de três meses a contar da data da decisão.

Em maio de 2024, o NICE não iniciou uma avaliação do resminostat, o que significa que é impossível dizer quando será tomada uma potencial decisão. Assumindo o melhor cenário, em que a MHRA segue uma potencial aprovação da EMA no final de 2024, e o NICE toma uma decisão positiva pouco depois, o resminostat poderia estar disponível no Reino Unido em meados de 2025. No entanto, só o tempo dirá se é assim que o processo decorre. 

Como obter o resminostato antes da sua aprovação pela FDA, EMA ou MHRA

Apesar do que os prazos acima sugerem, esperar não é a única opção para os doentes com CTCL nos EUA, na Europa, no Reino Unido ou noutros locais.

Assim que o resminostato for aprovado algures, pode aceder imediatamente ao medicamento em qualquer outro local, importando-o para seu uso pessoal. Esta opção é conhecida como Importação de Paciente Nomeado, ou acesso alargado. Eis como funciona.

Acesso alargado ao Resminostat

Mesmo que um medicamento ainda não esteja aprovado ou disponível no seu país, pode ter acesso a ele legalmente. Um regulamento conhecido como Importação de Doentes Nomeados permite-lhe comprar e importar um medicamento, desde que este cumpra estas condições:

• está aprovado algures;
• não está aprovado ou disponível no seu país (ainda);
• não tem alternativas locais, e
• é para uso pessoal.

Este processo requer uma prescrição do seu médico assistente. Como em todos os outros casos, o médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Os requisitos específicos de documentação podem variar consoante o país.

Deseja iniciar o seu tratamento com Kinselby (resminostat) o mais rapidamente possível, utilizando o regulamento de importação de doentes nomeados? Em primeiro lugar, terá de consultar o seu médico assistente e obter uma receita médica adequada.

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Referências:

1. Linos, E. Tendências de incidência do linfoma cutâneo primário de células T nos EUA de 2000 a 2018: Uma análise de dados populacionais SEER. NCBI, 1 de setembro de 2022.
2. Resultados do Estudo RESMAIN a apresentar na Reunião Anual do Grupo de Tumores de Linfoma Cutâneo da EORTC, 23 de setembro de 2023. 4SC, 23 de setembro de 2023.
3. Stadler, R.; Scarisbrick, J. Dados do estudo RESMAIN de referência apresentados na Reunião Anual do Grupo de Tumores de Linfoma Cutâneo da EORTC - 4SC AG. 4SC, 25 de setembro de 2023.
4. 4SC recebe da FDA dos EUA a designação de medicamento órfão (ODD) para o resminostato (Kinselby) em CTCL. 4SC, Acedido em 28 de maio de 2024.
5. 4SC apresenta um pedido de autorização de introdução no mercado junto da EMA para o Resminostat (Kinselby). 4SC, 1 de março de 2024.
6. 4SC AG: Isenção do Plano de Investigação Pediátrica para o resminostato da MHRA do Reino Unido recebida. 4SC, 15 de abril de 2024.
7. Inquérito de 2021 sobre o indicador W.A.I.T. dos doentes da EFPIA. EFPIA, Acedido em 28 de maio de 2024.
8. Aprovação acelerada de medicamentos - Reino Unido publica orientações pormenorizadas sobre o seu novo procedimento de reconhecimento internacional. Inside EU Life Sciences, 11 de setembro de 2023.