Dato dxd para cancro da mama e cancro do pulmão: Para quando está prevista a aprovação?

Após o lançamento de Enhertu ( fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) em 2019, Daiichi Sankyo e AstraZeneca estão agora novamente em parceria num esforço para a aprovação do datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). À semelhança do Enhertu, o dato dxd destina-se inicialmente a doentes com cancro da mama avançado HER2-baixo e HER2-negativo. No entanto, parece ter mais aplicações potenciais do que isso.

Estão pendentes as aprovações da FDA e da EMA para o dato dxd no cancro da mama e no cancro do pulmão. Eis o que precisa de saber sobre os prazos de aprovação. Incluindo todas as suas opções para aceder ao tratamento entretanto.

Como funciona o Dato-DXd no cancro da mama e no cancro do pulmão?

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) é um tratamento especializado contra o cancro conhecido como um conjugado anticorpo-fármaco. Tem como alvo a TROP2, uma proteína presente em muitas células cancerígenas. Funciona ligando-se a estas células e administrando um potente medicamento anti-cancro (deruxtecan) diretamente no seu interior. Esta abordagem orientada permite ao Dato-DXd matar eficazmente as células cancerígenas, causando menos danos às células saudáveis. Isto pode potencialmente levar a menos efeitos secundários em comparação com a quimioterapia tradicional.

Qual é a eficácia do Dato-DXd em ensaios clínicos?

Com base nos resultados dos ensaios clínicos disponíveis até ao momento, eis o que sabemos sobre a eficácia do datopotamab deruxtecan no tratamento do cancro da mama e do cancro do pulmão.

Datopotamab deruxtecan no cancro da mama: Resultados de ensaios clínicos

O pedido de aprovação da Dato dxd à FDA e à EMA baseou-se nos resultados do ensaio de fase 3 TROPION-Breast01 ¹. O ensaio centrou-se em doentes com cancro da mama HR-positivo, HER2-baixo ou negativo, que tinham sido previamente tratadas com terapia endócrina e pelo menos uma terapia sistémica.

Eis os principais relatórios do julgamento:

• Datopotamab deruxtecan reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 37% em comparação com a quimioterapia isolada;
• A sobrevivência mediana sem progressão foi de 6,9 meses nos doentes tratados com dato dxd, em comparação com 4,9 meses com quimioterapia;
• 36,4% dos doentes tratados com dato dxd responderam parcial ou totalmente ao tratamento. 22,9% dos doentes tratados apenas com quimioterapia tiveram esta resposta;
• Aquando da comunicação dos resultados provisórios, os dados de sobrevivência global não tinham alcançado significância estatística. No entanto, os dados disponíveis favoreceram numericamente o datopotamab deruxtecan em relação à quimioterapia ¹.

Para além deste ensaio, estão também em curso estes ensaios adicionais:

• TROPION-Breast02 e TROPION-Breast03, com enfoque em doentes com cancro da mama triplo-negativo;
• TROPION-Breast04, centrado no dato dxd em combinação com durvalumab como tratamento neoadjuvante para cancros da mama em fase inicial, triplo negativo e com HR baixo, HER2 baixo ou negativo ²;
• TROPION-Breast05, centrado em doentes com cancro da mama triplo negativo avançado ou metastático cujos tumores expressam PD-L1 ².

Datopotamab deruxtecan em NSCLC: Resultados de ensaios clínicos

O pedido de aprovação do Dato dxd junto da FDA e da EMA foi apoiado pelos resultados do ensaio de fase 3 TROPION-Lung01. O ensaio centrou-se no dato dxd versus docetaxel para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático após pelo menos uma linha de terapia prévia ³.

Os principais resultados comunicados foram os seguintes:

• O Dato dxd melhorou significativamente a sobrevivência sem progressão;
• 26,4% dos doentes tratados com dato dxd responderam parcial ou totalmente ao tratamento. Em comparação, 12,8% dos doentes tratados com docetaxel tiveram a mesma resposta;
• Os doentes com NSCLC não escamoso foram os que mais beneficiaram do tratamento ⁴.

Outros ensaios clínicos em curso centrados na dato dxd no cancro do pulmão incluem:

• TROPION-Lung02, que estuda o dato dxd em combinação com pembrolizumab em doentes com NSCLC avançado ou metastático;
• TROPION-Lung04, que combina o dato dxd com imunoterapia (e quimioterapia) em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas avançado ou metastático;
• TROPION-Lung05, que se centra no CPNPC avançado ou metastático com alterações genómicas;
• TROPION-Lung07, que se centra no datopotamab deruxtecan com pembrolizumab em 1L NSCLC;
• TROPION-Lung08, centrado no dato dxd com pembrolizumab como tratamento de primeira linha para o NSCLC.

O Dato-DXd está aprovado em algum lugar?

Não a partir de junho de 2024. Os seus pedidos de aprovação junto da FDA e da EMA estão atualmente a ser analisados, tanto para o cancro da mama como para o cancro do pulmão.

Quando é que o Dato-DXd obtém a aprovação da EMA?

O Datopotamab deruxtecan está oficialmente a ser analisado pela EMA desde 29 de fevereiro de 2024. Normalmente, o processo de análise demora até 210 dias, exceto se forem necessárias pausas para solicitar dados adicionais. Na melhor das hipóteses, a aprovação da dato dxd pela EMA poderá ser um facto antes do final de 2024.

Quando é que o dato dxd estará disponível na Europa?

Obter a aprovação da EMA e tornar-se disponível em toda a Europa não é a mesma coisa. Após a aprovação da EMA, cada Estado-Membro demora um período de tempo diferente a negociar os preços locais, as comparticipações e a lançar um novo medicamento no mercado local. O processo de lançamento na Alemanha tende a ser o mais rápido, com uma média de 100 dias para os medicamentos oncológicos. No outro extremo do espetro está a Roménia, onde pode demorar até 964 dias, em média, para que um novo medicamento contra o cancro fique disponível.

Isto significa que, dependendo do local da Europa onde se encontra, o dato dxd poderá estar disponível em meados de 2025 ou em 2028 ⁵.

Quando é que o datopotamab deruxtecan será aprovado no Reino Unido?

Isso é mais difícil de dizer. A partir de junho de 2024, não existe qualquer pedido de autorização de introdução no mercado apresentado à MHRA para o dato dxd.

No entanto, isto não significa que a aprovação da MHRA por parte da dato dxd demore mais tempo. De acordo com os regulamentos pós-Brexit, a MHRA pode aprovar medicamentos localmente assim que obtiverem a luz verde de outro organismo regulador de confiança (como a EMA ou a FDA). Este procedimento é conhecido como Procedimento de Confiança Internacional ⁶. Não seria surpreendente se a MHRA decidisse seguir este caminho para aprovar o dato dxd.

Quando é que o dato dxd estará disponível no Reino Unido?

Se a MHRA aprovar o datopotamab deruxtecan em simultâneo com a EMA, o que se espera que ocorra no final de 2024, o medicamento necessitará então de uma avaliação do NICE antes de ser disponibilizado aos doentes no Reino Unido. O NICE decidirá se o medicamento deve ser disponibilizado no NHS. Se for aprovado, o medicamento deverá estar disponível para os doentes do Reino Unido no prazo de três meses a contar da data da decisão.

Assumindo o melhor cenário possível, em que a MHRA segue uma potencial aprovação da EMA no final de 2024 e o NICE toma uma decisão positiva pouco depois, o dato dxd poderia estar disponível no Reino Unido em meados de 2025. Só o tempo dirá se esse prazo é de facto realista.

Como obter o dato dxd antes de estar disponível no seu país

Apesar do que os prazos acima sugerem, a espera não é a única opção para os doentes com cancro da mama HER-negativo ou NSCLC avançado na Europa, no Reino Unido ou em qualquer outro lugar.

Assim que a dato dxd obtiver uma aprovação em algum lugar, pode aceder imediatamente ao medicamento em qualquer outro lugar, importando-o para seu uso pessoal. Esta opção é conhecida como Importação de Paciente Nomeado, ou acesso alargado. Veja como funciona.

Datopotamab deruxtecan acesso alargado

Mesmo que um medicamento ainda não esteja aprovado ou disponível no seu país, pode ter acesso a ele legalmente. Um regulamento conhecido como Importação de Doentes Nomeados permite-lhe comprar e importar um medicamento, desde que este cumpra estas condições:

• está aprovado algures;
• não está aprovado ou disponível no seu país (ainda);
• não tem alternativas locais, e
• é para uso pessoal.

Este processo requer uma prescrição do seu médico assistente. Como em todos os outros casos, o médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Os requisitos específicos de documentação podem variar consoante o país.

Pretende iniciar o seu tratamento com dato dxd o mais rapidamente possível, utilizando o regulamento relativo à importação de doentes designados? Em primeiro lugar, terá de consultar o seu médico assistente e obter uma receita médica adequada.

Já tem uma receita? Partilhe-a com a nossa equipa em Everyone.org. Podemos ajudá-lo a comprar o dato dxd assim que for aprovado em qualquer parte do mundo.

Referências:

1.  Datopotamab deruxtecan prolongou significativamente a sobrevivência livre de progressão vs. quimioterapia em doentes com cancro da mama RH-positivo, HER2-baixo ou negativo no ensaio de fase III TROPION-Breast01. AstraZeneca, 23 de outubro de 2023.
2. Comunicado de imprensa - Dois ensaios de fase 3 de Datopotamab Deruxtecan Plus Durvalumab iniciados em pacientes em dois subtipos de câncer de mama. Daiichi Sankyo, 18 de dezembro de 2023.
3. Datopotamab deruxtecan mostrou uma melhoria clinicamente significativa da sobrevivência global em comparação com a quimioterapia em doentes com cancro do pulmão não pequenas células não escamoso avançado no ensaio de fase III TROPION-Lung01. AstraZeneca, 27 de maio de 2024.
4. Dato-DXd vs Docetaxel no cancro do pulmão de não pequenas células avançado/metastático previamente tratado: Resultados do Estudo Randomizado de Fase III TROPION-Lung01. OncLive, 31 de outubro de 2023.
5. Inquérito EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. IQVIA, Acedido em 10 de junho de 2024.
6. Aprovação acelerada de medicamentos - Reino Unido publica orientações pormenorizadas sobre o seu novo procedimento de reconhecimento internacional. Inside EU Life Sciences, 11 de setembro de 2023.