O erdafitinib pode tratar o cancro da mama? Os dados mais recentes, em termos simples.

Balversa (erdafitinib) foi aprovado pela primeira vez pela FDA em 2019 para tratar o cancro da bexiga metastático avançado (cancro urotelial⁾¹. Desde então, uma série de estudos clínicos analisaram o seu potencial papel no tratamento de outras condições. Estas incluem cancro da mama, cancro endometrial, NSCLC não escamoso, cancro pancreático e mais ².

Neste artigo, vamos analisar a razão pela qual o erdafitinib pode ser aplicável a mais tipos de cancro. E vamos analisar especificamente a potencial utilização de erdafitinib para o cancro da mama. Incluindo os dados mais recentes dos ensaios clínicos, as perspectivas de aprovação e muito mais.

Para que é que o erdafitinib foi aprovado?

Balversa (erdafitinib) está atualmente aprovado apenas para utilização em doentes adultos com cancro da bexiga (cancro urotelial) que se espalhou ou que não pode ser removido cirurgicamente. Esta aprovação aplica-se apenas aos EUA, uma vez que oBalversa aguarda a sua aprovação pela EMA.

O medicamento é indicado para doentes com um gene FGFR anormal, após pelo menos uma ronda prévia de terapia sistémica. Balversa (erdafitinib) não é recomendado para pacientes que são elegíveis e não receberam terapia prévia com inibidores de PD-1 ou PD-L1 ³.

Mutação, não localização: um tratamento de diagnóstico do cancro

Para compreender plenamente o potencial de Balversa no tratamento do cancro, é necessário saber que se trata de um tipo de tratamento denominado tumor-agnóstico. Isto significa que o medicamento não se concentra na localização do tumor, mas nas alterações genéticas associadas ao mesmo. Como tal, o erdafitinib pode ser aplicável a qualquer tumor, desde que este tenha anomalias nos genes FGFR.

As mutações genéticas do FGFR afectam 5-10% de todos os cancros. O cancro da mama é um dos mais frequentemente afectados, sendo que cerca de 18% de todos os casos apresentam alterações do FGFR ⁸.

O erdafitinib pode ser utilizado para o cancro da mama?

Balversa (erdafitinib) ainda não está aprovado em lado nenhum para o tratamento do cancro da mama. Dito isto, alguns ensaios clínicos já disponibilizam dados sobre o papel potencial do medicamento no tratamento do cancro da mama. Eis o que sabemos.

Qual a eficácia do erdafitinib para o cancro da mama?

Para ter uma ideia da taxa de sucesso de erdafitinib no tratamento do cancro da mama, vamos analisar alguns dos ensaios clínicos para os quais existem dados disponíveis. Não esquecer que, em todos estes estudos, o foco é o cancro da mama com mutações FGFR.

Ensaio RAGNAR

O ensaio de fase 2 RAGNAR centrou-se em doentes fortemente pré-tratados com cancro da mama e 15 outros tipos de tumores sólidos avançados com alterações do gene FGFR ⁴. 5% dos doentes incluídos no estudo tinham cancro da mama avançado com fusões e mutações FGFR 1 ou FGFR 2.

Com base nos resultados do relatório do ensaio RAGNAR, eis o que sabemos sobre a taxa de sucesso do Balversa no cancro da mama:

• 31% das doentes com cancro da mama tratadas com erdafitinib viram o seu tumor diminuir ou desaparecer;

• A taxa de controlo da doença em doentes com cancro da mama foi de 69%. O que significa que os doentes tiveram uma doença estável ou responderam ao tratamento;

• Os efeitos secundários graves mais comuns relacionados com Balversa incluem estomatite, diarreia e síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar ⁵.

Ensaio de fase 1 (Meyer et al)

Um ensaio clínico em fase inicial realizado por Meyer et al. analisou a segurança, a tolerabilidade e a eficácia de Balversa em combinação com quimioterapia em doentes fortemente pré-tratadas com cancro da mama metastático ER+, HER2-, FGFR-amplificado ⁶. Estes são alguns dos resultados relatados:

• Dos 18 doentes, 8 tinham doença estável, 7 tinham progressão da doença e 3 não completaram a primeira avaliação do tumor;

• A taxa de benefício clínico (CBR) foi de 28% aos 6 meses após o início do tratamento. Em termos simples, a CBR é definida como a taxa de pacientes que obtiveram algum benefício da intervenção;

• A mediana da sobrevivência sem progressão (PFS) foi de 3 meses. No entanto, foi referido que nos doentes com níveis elevados de amplificação do FGFR1 e nos doentes com amplificação do FGFR3, a PFS foi de 6 meses ⁶.

   

Com base nestes resultados comunicados, está a ser planeado um ensaio de fase ²⁶.

Ensaio de fase 1 (Bahleda et al)

Este ensaio inicial incluiu um total de 187 pacientes com uma variedade de doenças. Destas, 36 tinham cancro da mama. Aqui estão os resultados de eficácia relatados para elas:

• A taxa de resposta objetiva para as doentes com cancro da mama foi de 9%;

• A segurança não foi avaliada separadamente para as doentes com cancro da mama. Os efeitos adversos mais comuns foram hiperfosfatemia, boca seca e estomatite ⁷.

Quando é que o erdafitinib será aprovado para o cancro da mama?

Com base nos dados partilhados anteriormente, é necessária mais investigação antes de o erdafitinib estar pronto para aprovação regulamentar para o cancro da mama. Espera-se que os vários estudos em curso sobre o Balversa nos ajudem a compreender o seu verdadeiro potencial como tratamento de diagnóstico do cancro.

O meu médico pode prescrever erdafitinib para o cancro da mama?

Atualmente, a melhor resposta é: talvez.

Embora, tecnicamente, o seu médico tenha autoridade para prescrever erdafitinib para o cancro da mama antes de ser aprovado, é provável que não o faça. Pelo menos até estarem disponíveis mais provas de ensaios clínicos. 

O seu médico tomou a decisão de prescrever Balversa (erdafitinib) para o tratamento do seu cancro da mama? A nossa equipa em Everyone.org pode ajudá-la a aceder ao medicamento. Somos especializados no fornecimento e entrega de medicamentos prescritos não aprovados ou indisponíveis no país de um doente. Contacte-nos, para que a possamos ajudar.

Referências:

1.  A FDA concede aprovação acelerada a erdafitinib para o carcinoma urotelial metastático. FDA, 12 de abril de 2019.
2. Erdafitinib Elicia respostas em tumores sólidos alterados por FGFR. OncLive, 23 de agosto de 2023.
3. Homepage | BALVERSA® (erdafitinib), Balversa.com, Acedido em 19 de março de 2024.
4. Funcionários, Correio. Erdafitinib Obtém respostas em vários tipos de câncer com alterações de FGFR. The ASCO Post, 6 de junho de 2023.
5. Use of BALVERSA in Breast Cancer, Janssen Science, Acedido em 19 de março de 2024.
6. Um ensaio de fase Ib de fulvestrant + inibidor CDK4/6 (CDK4/6i) palbociclib + inibidor de tirosina quinase pan-FGFR (TKI) erdafitinib em FGFR -amplificado/ ER+/ HER2-negativo cancro da mama metastático (MBC), Cancer Research, fevereiro de 2021.
7. Estudo multicêntrico de fase I de Erdafitinib (JNJ-42756493), inibidor oral do recetor do fator de crescimento de fibroblastos, em doentes com tumores sólidos avançados ou refractários. PubMed, 15 de agosto de 2019.
8. Eficácia do futibatinib, um inibidor irreversível do recetor do fator de crescimento dos fibroblastos, no cancro da mama alterado pelo FGFR. Scientific Reports, 18 de novembro de 2023.