Imetelstat da Geron: Quando é que a EMA vai aprovar o mais recente tratamento para a MDS?

As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um tipo raro de cancro do sangue. Nos últimos 10 anos, não foram aprovados novos tratamentos curativos para a SMD. E apesar do facto de muitos doentes com SMD não responderem ao tratamento de primeira linha, não foram aprovadas terapias de segunda linha até há pouco tempo ¹.

Com a aprovação do Ryvelo (imetelstat) pela FDA em junho de 2024, o panorama do tratamento dos doentes com SMD pode estar a mudar.

Embora as notícias sejam positivas, levantam questões sobre o calendário para os doentes fora dos EUA. Quando é que o imetelstat da Geron será aprovado na Europa, no Reino Unido e noutros países?

Aqui está tudo o que precisa de saber.

O que é o Rytelo (imetelstat)?

O Imetelstat é um medicamento de primeira classe utilizado no tratamento de adultos com determinados tipos de síndromes mielodisplásicas (SMD). Especificamente, ajuda os doentes com SMD de risco baixo a intermédio-1 que sofrem de anemia que requer transfusões de sangue frequentes. Rytelo destina-se a doentes que necessitam de pelo menos 4 unidades de glóbulos vermelhos ao longo de 8 semanas e que não responderam, deixaram de responder ou não podem utilizar outros tratamentos que estimulam a produção de glóbulos vermelhos ².

Como é que o imetelstat funciona?

O Imetelstat actua bloqueando uma enzima chamada telomerase, de que as células cancerígenas necessitam para crescer. Liga-se a uma parte da enzima telomerase e impede-a de funcionar. Isto leva a que os telómeros (capas protectoras nas extremidades dos cromossomas) fiquem mais curtos. Também abranda o crescimento das células cancerígenas e, eventualmente, provoca a sua morte. Isto é especialmente importante no tratamento das síndromes mielodisplásicas (SMD), em que a atividade da telomerase é mais elevada nas células cancerígenas ².

Qual é a taxa de sucesso do imetelstat em ensaios clínicos?

A aprovação do Imetelstat pela FDA foi informada pelos resultados do ensaio de Fase 3 IMerge. O ensaio comparou a segurança e a eficácia do imetelstat em relação ao placebo em doentes com MDS ³ de risco baixo ou intermédio-1, recidivantes ou refractários à ESA ou não elegíveis para ESA.

Alguns dos principais resultados comunicados foram os seguintes:

• 40% dos doentes com imetelstat tiveram uma independência de transfusão de pelo menos 8 semanas, em comparação com 15% do grupo do placebo;
• 91% dos doentes com imetelstat (em comparação com 47%) dos doentes com placebo sofreram efeitos adversos de grau 3 ou 4. Os efeitos adversos mais comuns do imetelstat foram neutropenia e trombocitopenia ³;
• O tratamento com Imetelstat resultou numa diminuição notável da frequência de alelos variantes (VAF) em genes específicos frequentemente mutados na MDS. Este resultado correlacionou-se com um período prolongado de independência de transfusão e níveis elevados de hemoglobina ⁴.

O imetelstat vai ser aprovado na Europa?

Depois de o imetelstat ter obtido a aprovação da FDA em junho de 2024, a pergunta lógica para os doentes de outros países é quando será aprovado também nos seus países.

No que diz respeito à Europa, o processo de obtenção da aprovação da EMA para o imetelstat já está em curso. O pedido de autorização de introdução no mercado da Geron para o medicamento foi validado em outubro de 2023 ⁵.

Normalmente, o processo de aprovação da EMA demora até 210 dias (ou menos, no caso de medicamentos órfãos como o imetelstat). Tendo em conta este prazo, o Rytelo já deveria ter sido aprovado pela EMA. No entanto, a partir de julho de 2024, não é esse o caso. Esperemos que a aprovação na Europa seja apenas uma questão de um pouco mais de tempo e que tenhamos algumas notícias positivas em breve.

Quando é que o imetelstat estará disponível em toda a UE?

Infelizmente, aprovação e disponibilidade não são a mesma coisa. Embora a aprovação do imetelstat pela EMA pareça estar ao virar da esquina, ainda vai demorar algum tempo até que o tratamento esteja disponível em toda a Europa.

Cada Estado-Membro da UE lança os medicamentos aprovados pela EMA ao seu próprio ritmo. Alguns, como a Alemanha, são relativamente rápidos, com um tempo médio de lançamento de 100 dias para os tratamentos oncológicos. No outro extremo do espetro está a Roménia, onde são necessários, em média, 964 dias para que um novo tratamento contra o cancro fique disponível ⁶.

Por outras palavras, o imetelstat poderia, teoricamente, estar disponível em alguns países da UE no final de 2024. Isto partindo do princípio de que o medicamento obterá a aprovação da EMA até setembro de 2024. Outros países da UE poderão ter de esperar mais dois anos.

Quando é que o imetelstat será aprovado no Reino Unido?

No Reino Unido, o imetelstat tem a designação de Passaporte para a Inovação. Esta designação oferece uma via de revisão acelerada ⁷.

Embora esta seja uma notícia positiva, não existe um calendário específico para a aprovação do imetelstat pela MHRA. Teoricamente, uma aprovação no Reino Unido poderia ser um facto dentro de 2024, se a MHRA seguir o Procedimento Internacional de Confiança ⁸. No entanto, só o tempo dirá se é essa a direção a seguir.

Quando é que o imetelstat estará disponível para os doentes do Reino Unido?

Se a MHRA aprovar o Rytelo em breve, o medicamento necessitará de uma avaliação do NICE antes de ser disponibilizado no NHS. Se for aprovado, o medicamento deverá estar disponível para os doentes do Reino Unido no prazo de três meses após a data de decisão do NICE.

O NICE já iniciou uma avaliação do imetelstat. No entanto, está atualmente suspensa, o que significa que não existe um calendário para a tomada de decisões neste momento.

Se o cenário for o melhor possível, ou seja, se a MHRA aprovar o imetelstat até ao final de 2024 e o NICE tomar uma decisão positiva pouco depois, o tratamento poderá estar disponível no Reino Unido em meados de 2025. No entanto, note-se que este é apenas um calendário teórico e que as acções da MHRA nos próximos meses determinarão se é realista.

Como obter o imetelstat antes de ser aprovado no seu país

Se estiver sediado fora dos EUA, ter de esperar pela aprovação local do Rytelo pode ser desencorajador. Felizmente, esperar não é a única coisa que pode fazer. Com o apoio do seu médico assistente, pode tentar aceder ao imetelstat através de um programa de uso compassivo. Ou, pode comprar imetelstat imediatamente através da Importação de Doentes Nomeados.

Uso compassivo de Imetelstat

A Geron iniciou um programa de acesso antecipado (EAP) para o imetelstat em junho de 2023. O programa oferece acesso gratuito ao medicamento antes de ser aprovado localmente. Note que este programa e seus critérios de inclusão podem mudar agora que o imetelstat tem a aprovação da FDA.

Para obter mais informações sobre o programa, o seu médico assistente terá de enviar um pedido diretamente à Geron através de [email protected]. Note-se que o facto de apresentar um pedido não garante o acesso ao programa.

Comprar imetelstat via Named patient import

Na maioria dos países, os doentes estão legalmente autorizados a comprar e importar medicamentos que possam melhorar a sua qualidade de vida ou tratar doenças potencialmente fatais. O regulamento que torna isto possível é conhecido como Importação Nomeada de Doentes.

Pode haver variações entre os países em termos de requisitos administrativos específicos. No entanto, em todos os casos, estes critérios devem ser cumpridos:

• O medicamento em questão tem aprovação de mercado noutro país e não está (ainda) aprovado ou disponível no país do doente;
• Não existe qualquer alternativa no mercado local;
• O medicamento é para uso pessoal;
• O paciente tem uma prescrição do seu médico assistente;
• O médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Este facto pode exigir documentação diferente de país para país.

Pretende utilizar o regulamento relativo à importação de doentes designados para obter imetelstat antes da sua aprovação pela EMA (ou da sua aprovação no Reino Unido ou noutro local)? Em primeiro lugar, terá de consultar o seu médico assistente e obter uma receita médica adequada.

Já tem uma receita médica? A nossa equipa pode ajudá-lo a comprar Rytelo imediatamente. Entre em contacto connosco para mais informações.

 Referências:

1. Tratamentos emergentes para as síndromes mielodisplásicas: Racionalidades biológicas e tradução clínica. NCBI, 13 de fevereiro de 2023.
2. DESTAQUES DA INFORMAÇÃO DE PRESCRIÇÃO. Accessdata.fda.gov, Acedido em 16 de julho de 2024.
3. Imetelstat em doentes com síndromes mielodisplásicas de baixo risco que sofreram uma recaída ou são refractários aos agentes estimuladores da eritropoiese (IMerge): um ensaio multinacional, aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo, de fase 3. The Lancet, Acedido em 16 de julho de 2024.
4. Eckford, Catherine. Dados da fase III do novo inibidor da telomerase divulgados. European Pharmaceutical Review, 5 de dezembro de 2023.
5. A EMA valida o MAA para Imetelstat para anemia dependente de transfusão em MDS de baixo risco. OncLive, 3 de outubro de 2023.
6. Inquérito de 2021 sobre o Indicador W.A.I.T. dos Doentes da EFPIA. Efpia, Acedido em 16 de julho de 2024.
7. A Geron entra numa nova via inovadora de licenciamento e acesso ao Imetelstat no Reino Unido. Geron, 25 de outubro de 2021.