Que tipos de cancro podem ser tratados com toripalimab?

Em 2023, o Loqtorzi (toripalimab) obteve a sua primeira aprovação da FDA. Isto veio anos depois de já ter sido aprovado na China como um tratamento para o carcinoma nasofaríngeo (NPC). O toripalimab poderá também obter a aprovação da EMA em breve. Até à data, só há boas notícias para os doentes com carcinoma nasofaríngeo.

E os doentes com outros tipos de cancro?

O Loqtorzi (toripalimab) foi aprovado na China para o tratamento de vários tipos de cancro, estando em curso uma investigação para averiguar o seu potencial para uma terapia mais ampla do cancro.

Felizmente, não é preciso andar à procura de todos os resultados da investigação. Aqui está uma visão geral simples dos tipos de cancro que o toripalimab pode ser capaz de tratar. Incluindo os dados dos ensaios mais recentes e as suas opções para aceder rapidamente ao medicamento.

Toripalimab: o carcinoma da nasofaringe é apenas um começo

Loqtorzi (toripalimab) é um tipo de imunoterapia conhecido como inibidor do ponto de controlo imunitário. Tem como alvo a proteína PD-1 em células imunitárias específicas, ajudando-as a tornarem-se mais eficazes a matar as células cancerígenas.

Durante a última década, vários inibidores do ponto de controlo imunitário foram aprovados pela FDA nos EUA. Os exemplos são pembrolizumab, nivolumab, e cemiplimab. Todos eles demonstraram eficácia contra vários tipos de cancro.

Tendo em conta esta tendência, não é surpreendente que o toripalimab esteja também a ser estudado pelo seu potencial no tratamento de outros cancros para além do cancro de não pequenas células. Para corroborar este facto, o toripalimab foi aprovado pela NMPA da China durante anos para tratar doenças como o melanoma, o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) e o cancro do esófago ³.

Atualmente, Loqtorzi (toripalimab) está aprovado pela FDA especificamente para adultos com NPC. É indicado para uso isolado como tratamento de segunda linha ou em combinação com quimioterapia como tratamento de primeira linha ¹.

À medida que se realizam mais ensaios clínicos, o âmbito da aplicação do toripalimab pode expandir-se no futuro. Vejamos o que sabemos atualmente.

O toripalimab pode ser utilizado no tratamento do cancro do colo do útero?

Sim, e está aprovado para esta indicação pela entidade reguladora chinesa NMPA ³. Mais especificamente, o toripalimab está indicado para utilização com quimioterapia como tratamento de primeira linha do cancro do pulmão metastático não escamoso de células não pequenas (NSCLC) sem mutações EGFR ou ALK.

Embora o toripalimab ainda não esteja aprovado para tratar o CPNPC em nenhum outro país, tem uma designação de medicamento órfão da FDA para esta indicação ⁸. Mesmo antes de o medicamento obter mais aprovações, existem alguns ensaios clínicos baseados na China que nos dão uma ideia da sua eficácia. Seguem-se alguns destaques.

CHOICE-01 Ensaio de fase 3

Este ensaio centrou-se em doentes com CPNPC avançado sem mutações EGFR/ALK e que não tinham recebido tratamento anterior. No ensaio, os doentes receberam toripalimab com quimioterapia ou placebo.

Os principais resultados relatados foram:

• A sobrevivência mediana sem progressão foi de 8,4 meses para o grupo de tratamento, em comparação com 5,6 para o grupo de placebo;

• Aquando da análise provisória, ainda não tinha sido atingida uma mediana de sobrevivência global (OS) para o grupo toripalimab mais quimioterapia. A OS mediana é atingida quando metade dos doentes do grupo já faleceram. Na mesma altura, a OS mediana para o grupo placebo era de 17,1 meses. Em suma, isto significa que a OS foi significativamente mais elevada para os doentes tratados com toripalimab mais quimioterapia ⁴.

   

LungMate 002

Neste ensaio de fase 2, foram analisadas a segurança e a eficácia do toripalimab, quando utilizado como terapêutica de primeira linha juntamente com quimioterapia em doentes com NSCLC em estádio II-III.

Os principais resultados relatados foram:

• 76% dos doentes tratados com toripalimab e quimioterapia viram os seus tumores diminuir ou desaparecer;

• Aos 12 meses após o início do tratamento, a sobrevivência sem progressão (PFS) foi de 76% e a sobrevivência global (OS) foi de 90%;

• Os doentes que foram submetidos a cirurgia tiveram melhor PFS e OS em comparação com os que não foram. Especificamente, aos 12 meses, a PFS foi de 42,9% para os doentes não operados e de 88,9% para os doentes operados. A OS foi de 64,3% para os doentes não submetidos a cirurgia e de 100,0% para os doentes submetidos a cirurgia ⁵.

   

Os resultados do estudo partilhados acima mostram uma perspetiva positiva do toripalimab no tratamento do CPNPC. Embora o medicamento não esteja aprovado fora da China para esta indicação, estes resultados podem servir para fornecer informações aos profissionais médicos que procuram opções adicionais de tratamento do CPNPC.

O toripalimab pode ser utilizado no tratamento do melanoma?

Sim, e esta é uma indicação aprovada para o medicamento na China ³. Mais especificamente, o toripalimab é indicado para o tratamento do melanoma inoperável ou metastático após falha de outra terapia sistémica ³. Nos EUA, a FDA também concedeu ao toripalimab, em combinação com axitinib, uma designação de medicamento órfão para o melanoma da mucosa ⁸.

A aprovação do Loqtorzi para o tratamento do melanoma na China baseou-se no ensaio POLARIS-01 de fase 2. Os principais resultados relatados no ensaio foram:

• 17,3% dos doentes tratados com toripalimab viram os seus tumores diminuir ou desaparecer;

• 57,5% dos doentes responderam ao tratamento ou apresentaram uma doença estável;

• A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 3,6 meses;

• A mediana da sobrevivência global foi de 22,2 meses ⁶.

   

O toripalimab está também a ser estudado para o tratamento do melanoma noutros contextos - por exemplo, como tratamento de primeira linha em combinação com quimioterapia. Estão a decorrer vários estudos que, segundo se espera, permitirão conhecer todo o potencial de tratamento do Loqtorzi no melanoma.

O toripalimab pode ser utilizado no cancro do esófago?

Sim. Na China, o toripalimab, em combinação com quimioterapia, está aprovado como tratamento de primeira linha do carcinoma espinocelular do esófago (ESCC) avançado/recorrente ou metastático à distância ³. Nos EUA, o toripalimab é designado medicamento órfão para esta indicação ⁸.

No estudo de fase 3 JUPITER-06, estes resultados da taxa de sobrevivência foram comunicados:

• A sobrevivência global mediana (OS) foi de 17 meses para o grupo do toripalimab mais quimioterapia, em comparação com 11 meses para o grupo do placebo;

• 12 meses após o início do ensaio, a taxa de OS foi de 66% para o grupo do toripalimab mais quimioterapia e de 43,7% para o grupo do placebo ⁷.

   

Um ensaio adicional de fase 2 estudou o toripalimab em combinação com quimiorradioterapia como tratamento do CECS avançado. Alguns dos resultados relatados foram:

• 62% dos doentes que completaram a quimiorradioterapia tiveram uma resposta completa;

• A duração média da resposta foi de 12,1 meses;

• 12 meses após o início do tratamento, a taxa de sobrevivência global foi de 78,4% e a sobrevivência livre de progressão a 1 ano foi de 54,5% ⁹.

   

Que outros tipos de cancro podem ser tratados com toripalimab?

Partilhámos muitos resultados de ensaios sobre o toripalimab. Mas ainda há muito mais.

Outras investigações estão a analisar o toripalimab no contexto do sarcoma dos tecidos moles, linfoma, carcinoma das células renais, cancro do pulmão de pequenas células e outros ⁶.

A maioria dos resultados dos estudos para estas indicações são preliminares. No entanto, a única conclusão a que já podemos chegar com segurança é que o toripalimab tem um papel mais importante a desempenhar no tratamento do cancro. O tempo e os dados irão esclarecer qual será esse papel. E, esperemos, o estatuto de medicamento órfão do tratamento irá ajudar a obter a aprovação e a chegar mais rapidamente aos doentes.

O Loqtorzi (toripalimab) não está aprovado ou disponível no seu país para a sua doença? Se você e o seu médico são da opinião de que o tratamento pode beneficiá-lo, entre em contacto com a nossa equipa de especialistas em acesso a medicamentos. Podemos dar-lhe apoio personalizado no acesso ao Loqtorzi antes de estar disponível localmente.

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Referências:

1.  ID de referência: 5268318. Accessdata.fda.gov, Acedido em 19 de março de 2024.
2. Toripalimab, um anticorpo monoclonal terapêutico anti-PD-1 com elevada afinidade de ligação ao PD-1 e maior potência para ativar células T humanas. Imunologia do Cancro, Imunoterapia. 24 de fevereiro de 2024.
3. Junshi Biosciences anuncia a aceitação do pedido suplementar de novo medicamento para o toripalimab. BioSpace, 12 de julho de 2023.
4. Toripalimab mais quimioterapia para doentes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas sem tratamento: Um ensaio multicêntrico randomizado de fase III (CHOICE-01). PubMed, 20 de janeiro de 2023.
5. Zhu, Xinsheng, e Boxiong Xie. Segurança e eficácia do inibidor PD-1 neoadjuvante (toripalimab) mais quimioterapia em NSCLC estágio II-III (LungMate 002): um ensaio aberto, de braço único, fase 2 - BMC Medicine. BMC Medicine, 30 de dezembro de 2022.
6. Toripalimab: o primeiro anticorpo anti-tumoral PD-1 nacional na China. NCBI, Acedido em 19 de março de 2024.
7. 1373MO JUPITER-06: Um estudo randomizado, duplo-cego, fase III de toripalimab versus placebo em combinação com quimioterapia de primeira linha para o tratamento do carcinoma de células escamosas esofágicas naive avançado ou metastático (ESCC). Annals of Oncology, setembro de 2021.
8. Pesquisar designações e aprovações de medicamentos órfãos. Accessdata.fda.gov, Acedido em 19 de março de 2024.
9. Toripalimab combinado com quimiorradioterapia definitiva no carcinoma espinocelular do esófago localmente avançado (EC-CRT-001): um ensaio de fase 2 de braço único. The Lancet Oncology, abril de 2023.