Adagrasib e metástases cerebrais: Funciona, é melhor do que sotorasib, e como obtê-lo?

Cerca de 40% dos doentes com cancro do pulmão de células não pequenas com a mutação KRAS G12C desenvolvem metástases cerebrais no prazo de 6 meses após o diagnóstico inicial ¹. Estes doentes têm também um pior prognóstico do que os doentes semelhantes sem a mutação KRAS G12C ⁴.

Tendo isto em conta, qualquer novo tratamento que trate a mutação KRAS G12C só resistirá ao teste do tempo se também puder tratar as metástases cerebrais. 

O adagrasib foi a mais recente terapia-alvo, depois de sotorasib , a obter aprovação para o tratamento de NSCLC com mutação KRAS G12C. Mas será que o adagrasib também é eficaz contra as metástases cerebrais? Aqui está tudo o que precisa de saber. 

O adagrasib atravessa a barreira hemato-encefálica?

Os dados dos ensaios clínicos sugerem que sim.

Na parte 1b do ensaio KRYSTAL-1, o adagrasib demonstrou atividade intracraniana. 35% dos doentes registaram uma redução ou desaparecimento das metástases cerebrais.

A duração mediana da resposta foi de 5,6 meses. A sobrevivência global mediana foi de 11,4 meses e a taxa de sobrevivência global aos 12 meses após o tratamento foi de 41,1% ². É importante notar que este estudo se centrou em doentes com metástases cerebrais não tratadas previamente. 

De acordo com Marcelo Negrao, M.D., o adagrasib pode oferecer aos doentes uma boa hipótese de verem uma resposta no cérebro sem necessitarem de terapia adicional, como a radiação ³. 

O sotorasib atravessa a barreira hemato-encefálica?

Sotorasib também demonstrou atravessar a barreira hemato-encefálica.

Uma análise post-hoc do ensaio de fase 1-2 CodeBreaK 100 comunicou uma taxa de resposta objetiva intracraniana confirmada de 25% para os doentes tratados com sotorasib. A sobrevivência global mediana registada foi de 8,3 meses ⁵. De notar que os participantes no ensaio tinham metástases cerebrais previamente tratadas.

Ao contrário do adagrasib, o sotorasib ainda não foi avaliado quanto à sua eficácia em metástases cerebrais não tratadas previamente. Este é o tópico do ensaio NCT04185883 atualmente em curso ⁵. Os seus resultados irão lançar mais luz sobre o papel potencial do sotorasib no tratamento de metástases cerebrais.

O adagrasib é melhor do que sotorasib para as metástases cerebrais?

Muitos doentes podem estar a fazer esta pergunta a si próprios. Infelizmente, não existe uma resposta clara. 

Neste momento, o adagrasib é o único inibidor do KRAS G12C com atividade intracraniana demonstrada em metástases cerebrais não tratadas ⁶. No entanto, isto não significa necessariamente que seja melhor do que sotorasib.

Sotorasib ainda não foi testado exaustivamente em doentes com metástases cerebrais não tratadas anteriormente. Estão a decorrer mais investigações sobre este tema. Só com estes dados poderemos comparar a eficácia do adagrasib e do sotorasib no tratamento de metástases cerebrais.

Onde é que o adagrasib está disponível?

Se for um doente com CPNPC avançado, a mutação KRAS G12C e metástases cerebrais, o seu médico assistente pode decidir prescrever adagrasib.

Mas onde é que está disponível?

O Krazati (adagrasib) está atualmente aprovado nos EUA, na Europa e no Reino Unido. No entanto, ainda não está disponível no mercado em todo o lado.

A boa notícia é que, se o seu médico prescrever adagrasib, existem formas de obter o medicamento e iniciar o tratamento imediatamente. 

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Referências:

1. Sabari, Joshua K. Atividade do Adagrasib (MRTX849) em metástases cerebrais: Modelos pré-clínicos e dados clínicos de pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas com mutação KRASG12C. NCBI, Acedido em 31 de janeiro de 2024.
2. Adagrasib demonstra atividade intracraniana em KRAS G12C+ NSCLC. Cancer Network, 13 de julho de 2023.
3. Adagrasib eficaz para pacientes com cancro do pulmão com mutação KRAS G12C e metástases cerebrais não tratadas. MD Anderson Cancer Center, 16 de junho de 2023.
4. Eficácia intracraniana do Adagrasib em doentes do ensaio KRYSTAL-1 com cancro do pulmão de células não pequenas com mutação KRASG12C que têm metástases do SNC não tratadas. Journal of Clinical Oncology, 16 de junho de 2023.
5. Sotorasib Induz a atividade intracraniana em metástases cerebrais de NSCLC com mutação KRAS G12C. OncLive, 8 de setembro de 2021.
6. Journal of Clinical Oncology publica resultados clínicos do adagrasibe como tratamento direcionado para NSCLC com mutação KRASG12C com metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas. PR Newswire, 20 de junho de 2023.