Aprovação do Aumolertinib (FDA, EMA, MHRA e mais): Quanto tempo terá de esperar?

O Aumolertinib, um novo inibidor da tirosina quinase EGFR de terceira geração, atraiu um interesse considerável pela sua potencial utilização no tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). Já aprovada na China, a terapia está agora a passar pelos processos de aprovação regulamentar em todo o mundo.

Quando é que se pode esperar a aprovação do aumolertinib pela FDA, EMA, MHRA, e mais? Aqui está tudo o que precisa de saber enquanto doente ou prestador de cuidados.

O que é o aumolertinib?

O Aumolertinib, conhecido na China sob o nome comercial de Ameile, é um inibidor da tirosina quinase (TKI) do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) de terceira geração. É indicado para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC), especificamente quando a mutação EGFR está presente ¹.

Como é que o aumolertinib actua no NSCLC?

No cancro do pulmão de células não pequenas (CPNPC), algumas células cancerígenas apresentam mutações no gene EGFR, o que leva a um crescimento celular descontrolado. O Aumolertinib é um inibidor da tirosina quinase (TKI). Liga-se ao domínio da tirosina quinase do EGFR, bloqueando as vias de sinalização responsáveis pelo crescimento e sobrevivência das células cancerígenas ¹.

O Aumolertinib demonstrou a capacidade de inibir tanto as mutações activadoras comuns do EGFR (19 deleções e exão 21 L858R), como a mutação de resistência T790M ^1,2. A mutação T790M desenvolve-se frequentemente após o tratamento inicial com inibidores do EGFR de primeira ou segunda geração. Esta mutação conduz à resistência ao tratamento. O Aumolertinib poderá oferecer uma solução potencial para esta resistência.

Além disso, foi demonstrado que o aumolertinib penetra na barreira hemato-encefálica. Isto torna-o adequado para o tratamento de metástases cerebrais, que são comuns em casos avançados de NSCLC ³.

Qual é a eficácia do aumolertinib nos ensaios clínicos?

O Aumolertinib foi estudado em vários ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3. A maioria centrou-se em doentes chineses. De seguida, apresentam-se alguns dos principais resultados destes ensaios.

Aumolertinib em NSCLC pré-tratado com a mutação EGFR T709M

O ensaio APOLLO de fase 2 centrou-se em doentes com CPNPC avançado, que tinham desenvolvido resistência à terapêutica com EGFR TKI de primeira ou segunda geração ⁴. Os principais resultados incluíram

• 68,9% dos doentes tratados com aumolertinib tiveram uma resposta parcial ou completa ao tratamento;
• A duração média da resposta foi de 15,1 meses;
• A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 12,4 meses.

O ensaio APOLLO foi a base para a aprovação do aumolertinib na China ⁴.

Aumolertinib vs gefitinib como terapêutica de primeira linha para NSCLC não tratado

O estudo de fase 3 AENEAS comparou o aumolertinib com o gefitinib no tratamento de doentes com NSCLC não tratados previamente com a mutação EGFR. Os principais resultados foram os seguintes:

• 73,8% dos doentes do grupo do aumolertinib e 72,1% dos doentes do grupo do genfitinib tiveram uma resposta parcial ou completa ao tratamento;
• A mediana da sobrevivência livre de progressão foi significativamente mais longa para os doentes tratados com aumolertinib (19,3 meses) do que para os doentes tratados com gefitinib (9,9 meses);
• A duração média da resposta foi significativamente mais longa com o aumolertinib (18,1 meses), em comparação com o gefitinib (8,3 meses) ⁵.

O aumolertinib está aprovado em algum lado?

A partir de setembro de 2024, o aumolertinib (anteriormente conhecido como almonertinib) só está aprovado na China sob a marca Ameile ⁶.

Quando é que o aumolertinib será aprovado pela FDA?

A EQRx, a empresa que está a desenvolver o aumolertinib, espera apresentar um pedido de aprovação à FDA por volta de 2027. A empresa acredita que os resultados finais de um estudo de Fase 3b em curso serão necessários para a aprovação. Por conseguinte, não planeiam apresentar o pedido até o estudo estar concluído ⁷. Por conseguinte, é pouco provável que a aprovação do aumolertinib pela FDA ocorra antes de 2028.

Quando é que o aumolertinib obterá a aprovação da EMA?

O pedido de autorização de introdução no mercado do Aumolertinib está a ser analisado pela EMA desde dezembro de 2022.

Normalmente, as decisões de aprovação da EMA demoram até 210 dias, mas, neste caso, o processo está a demorar mais tempo. O atraso pode dever-se a pedidos de informação adicionais que a EMA apresentou ao fabricante. Uma vez que já passaram quase dois anos desde o início da análise do pedido, é teoricamente possível que a aprovação do aumolertinib pela EMA chegue a qualquer momento.

Quando é que o aumolertinib estará disponível na Europa?

A aprovação da EMA não é o mesmo que disponibilidade. A partir do momento em que o aumolertinib obtém a autorização de introdução no mercado na Europa, cada Estado-Membro da UE iniciará o seu próprio processo de negociação de preços, reembolso e lançamento local. Alguns países, como a Alemanha, são relativamente rápidos, com uma média de 100 dias entre a aprovação e o lançamento de tratamentos oncológicos. No entanto, outros países da UE são consideravelmente mais lentos, com Portugal, Polónia, Letónia, Estónia e Roménia a ocuparem os últimos cinco lugares. Estes países levam, em média, entre 753 (Portugal) e 964 dias (Roménia) para lançar um medicamento contra o cancro após a sua aprovação pela EMA ⁸.

Por conseguinte, mesmo que o aumolertinib obtenha a aprovação da EMA antes do final de 2024, vai demorar pelo menos mais um ano até estar disponível para os doentes em toda a UE.

O aumolertinib foi aprovado pela MHRA?

O pedido de autorização de comercialização do Aumolertinib para o Reino Unido foi apresentado em junho de 2022. No entanto, a partir de setembro de 2024, o medicamento ainda não foi aprovado pela MHRA. Teoricamente, é possível que o tratamento obtenha as aprovações da EMA e da MHRA ao mesmo tempo. No entanto, os pacientes terão de esperar para descobrir se isso acontece.

Quando é que o aumolertinib estará disponível no Reino Unido?

Antes de o tratamento estar disponível no NHS e para os doentes, é necessário obter uma avaliação do NICE. Está em curso uma avaliação do aumolertinib, mas não há indicação da data prevista para a sua publicação. Partindo do princípio que o aumolertinib é aprovado no Reino Unido em 2024 e que o NICE emite um parecer positivo sobre a inclusão no NHS pouco tempo depois, o tratamento poderia teoricamente estar disponível para os doentes no Reino Unido em meados de 2025.

Como obter o aumolertinib antes de ser aprovado no seu país

Apesar do que os prazos acima sugerem, esperar não é a única opção para os doentes com CPNPC nos EUA, na Europa, no Reino Unido ou noutros locais.

Uma vez que o aumolertinib já tem uma aprovação global (na China), pode aceder imediatamente ao medicamento em qualquer outro lugar, importando-o para seu uso pessoal. Esta opção é conhecida como Importação de Paciente Nomeado, ou acesso alargado. Eis como funciona.

Acesso alargado ao Aumolertinib

Mesmo que um medicamento ainda não esteja aprovado ou disponível no seu país, pode ter acesso a ele legalmente. Um regulamento conhecido como Importação de Doentes Nomeados permite-lhe comprar e importar um medicamento, desde que este cumpra estas condições:

• está aprovado algures;
• não está aprovado ou disponível no seu país (ainda);
• não tem alternativas locais, e
• é para uso pessoal.

Este processo requer uma prescrição do seu médico assistente. Como em todos os outros casos, o médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Os requisitos específicos de documentação podem variar consoante o país.

Pretende iniciar o seu tratamento com aumolertinib o mais rapidamente possível, utilizando o regulamento relativo à importação de doentes designados? Em primeiro lugar, terá de consultar o seu médico assistente e obter uma receita médica adequada.

Já tem uma receita? Partilhe-a com a nossa equipa em Everyone.org. Podemos ajudá-lo a comprar aumolertinib o mais rapidamente possível.

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 Referências:

1. Aumolertinib: Uma revisão no câncer de pulmão de células não pequenas. PubMed, 19 de março de 2022.
2. Tratamento neoadjuvante bem-sucedido da deleção do exon 19 do EGFR combinada com a mutação TP53 no câncer de pulmão de células não pequenas usando aumolertinibe após osimertinib- dano miocárdico induzido: um relato de caso e revisão da literatura. PubMed, Acedido em 10 de setembro de 2024.
3. EP08.02-051 Aumolertinib em dose elevada como tratamento de primeira linha em doentes com metástases cerebrais associadas a NSCLC com mutação EGFR. Journal of Thoracic Oncology, setembro de 2022.
4. Eficácia do Aumolertinib (HS-10296) em doentes com EGFR T790M+ NSCLC avançado: Resultados actualizados da aprovação da administração pós-nacional de produtos médicos do ensaio de registo APOLLO. PubMed, Acedido em 10 de setembro de 2024.
5. AENEAS: Um Ensaio Randomizado de Fase III de Aumolertinibe Versus Gefitinibe como Terapia de Primeira Linha para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançado ou Metastático com Deleção de EGFR Exon 19 ou Mutações L858R. Jornal de Oncologia Clínica, 17 de maio de 2022.
6. Broderick, Jason M. Almonertinib aprovado na China para EGFR T79M+ NSCLC. OncLive, 19 de março de 2020.
7. EQRx fornece atualizações de portfólio e estratégia comercial dos EUA; relata os resultados financeiros do terceiro trimestre de 2022. Sec.gov, Acessado em 10 de setembro de 2024. 
8. Inquérito de 2021 sobre o indicador W.A.I.T. dos doentes da EFPIA. EFPIA, Acedido em 10 de setembro de 2024.