Aprovação do Donanemab em todo o mundo: quanto tempo terá de esperar?

Depois de a FDA ter inicialmente travado o Kisunla (donanemab) ao rejeitar o seu pedido de aprovação acelerada em 2023, a situação inverteu-se ¹. O novo medicamento para a doença de Alzheimer recebeu a aprovação da FDA em julho de 2024, depois de um grupo de peritos independentes ter recomendado a sua aprovação em junho de 2024 ².

Para os doentes com Alzheimer precoce de todo o mundo, isto é um sinal de esperança. Mas quais são os prazos de aprovação com que se depara se estiver na Europa, no Reino Unido ou noutro local? Aqui está tudo o que precisa de saber. 

Donanemab: o novo medicamento para a doença de Alzheimer que traz esperança

À semelhança dos medicamentos anteriormente aprovados Leqembi (lecanemab) e Aduhelm (aducanumab), também o Kisunla (donanemab) actua tendo como alvo as placas amilóides no cérebro. A acumulação destas placas está associada aos sintomas da doença de Alzheimer. A sua remoção tem como objetivo retardar a progressão do declínio cognitivo. 

Donanemab vs lecanemab

Existem duas diferenças principais entre o donanemab e o seu antecessor, o Leqembi (lecanemab):

• Frequência das perfusões: O lecanemab requer infusões intravenosas uma vez de 2 em 2 semanas, enquanto o donanemab é administrado uma vez de 4 em 4 semanas;
• Diferentes formas de atuar sobre as placas amilóides-beta: Enquanto o lecanemab tem como alvo as placas amilóides quando estas começam a formar fibras, o donanemab liga-se a estas depois de já se terem aglomerado ³. 

Qual é a taxa de sucesso do donanemab em ensaios clínicos?

No seu ensaio clínico de fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, o donanemab foi utilizado em doentes com sintomas precoces da doença de Alzheimer ⁴. Alguns dos principais resultados relatados incluem:

• verificou-se um abrandamento de 35% do declínio cognitivo nos doentes com um nível intermédio de tau e sintomas clínicos de Alzheimer. Em 18 meses, o abrandamento do declínio foi de 36%;
• 47% dos doentes tratados com donanemab não registaram qualquer declínio na escala CDR-SB um ano após o início do ensaio. No grupo do placebo, 29% dos doentes não registaram qualquer declínio;
• 52% dos doentes com donanemab terminaram o tratamento no prazo de 1 ano e 72% - no prazo de 18 meses, como resultado da eliminação da placa;
• os doentes tratados com donanemab tiveram menos 40% de declínio no desempenho das tarefas diárias no ponto de controlo de 18 meses;
• os doentes que receberam donanemab tiveram um risco 39% menor de progredir para a fase seguinte da doença ⁴.

O caminho do Donanemab até à aprovação da FDA: Qual é o ponto da situação?

Com a recomendação positiva dos peritos independentes feita em junho de 2024, o caminho para a aprovação do donanemab pela FDA ficou aberto. Em 2 de julho de 2024, o Kisunla (donanemab) recebeu oficialmente a aprovação da FDA ¹¹. 

Quando é que o donanemab será aprovado pela EMA?

O pedido de autorização de introdução no mercado do Donanemab na UE está a ser analisado desde agosto de 2023. Normalmente, o processo de aprovação da EMA demora até 210 dias, mas, neste caso, está a demorar mais tempo. Teoricamente, é possível que o donanemab seja aprovado na Europa em 2024. No entanto, considerando o atraso de aprovação que o seu antecessor Leqembi ainda está a sofrer, é impossível fazer uma previsão do prazo. 

Quando é que o donanemab estará disponível na Europa?

Se assumirmos o melhor cenário possível, em que o donanemab obtém a sua aprovação europeia antes do final de 2024, isso ainda não significa que estará disponível em toda a Europa ao mesmo tempo. 

Cada Estado-Membro da UE tem o seu próprio processo e calendário local para o lançamento de medicamentos recém-aprovados. A média da UE é de 511 dias, sendo a Alemanha a mais rápida (133 dias) e a Roménia a mais lenta (899 dias) ⁵. 

Por outras palavras, mesmo considerando o melhor cenário, o mais cedo que alguns países da Europa podem disponibilizar donanemab é em meados de 2025. Os doentes noutros países poderão ter de enfrentar mais 2 anos de tempo de espera adicional.

Está prevista a aprovação do donanemab pela MHRA?

Embora não tenha sido apresentado um pedido de aprovação da MHRA para o donanemab, tal não é necessário para que a MHRA aprove o medicamento. Com base no Procedimento de Confiança Internacional em vigor após o Brexit, as aprovações de medicamentos por outro organismo regulador de confiança (por exemplo, FDA, EMA) podem ser diretamente adoptadas pela MHRA. Se este será o caso do donanemab, é claro, é difícil de dizer.

Quando é que o donanemab estará disponível no Reino Unido?

Vamos assumir o melhor cenário possível, em que a MHRA adopta uma aprovação do donanemab pela EMA ou pela FDA. Isto significaria que, em meados de 2025, o donanemab poderia teoricamente estar disponível no Reino Unido.

No entanto, para que seja incluído no NHS, é necessária uma avaliação positiva do NICE. O NICE já iniciou uma revisão do medicamento, com uma data de decisão prevista para setembro de 2024. Esta é uma notícia positiva, pois significa que o donanemab poderá estar rapidamente disponível no NHS se e quando for aprovado no Reino Unido. 

Quando é que o donanemab estará disponível noutros países?

Donanemab está a ser avaliado para aprovação em vários outros países, incluindo:

• Austrália: A TGA tem estado a analisar o pedido de donanemab desde outubro de 2023 ⁶. O processo de aprovação australiano demora até 330 dias, o que significa que o donanemab poderia teoricamente ser aprovado por volta de setembro de 2024.
• Canadá: Donanemab também está a ser considerado para aprovação no Canadá (em revisão desde fevereiro de 2024) ⁷. As decisões de aprovação pela Health Canada podem demorar entre 7 meses e 1 ano, o que significa que o donanemab poderia teoricamente obter aprovação no Canadá no início de 2025. 
• China: Em novembro de 2023, a Eli Lilly apresentou o seu pedido de aprovação do donanemab ao CDE na China. Os prazos de aprovação na China melhoraram desde a sua reforma regulamentar de 2015, e estão agora a uma média de 6,8 meses ⁸. Isto significa que o CDE pode teoricamente aprovar o donanemab em meados de 2024, tornando-o potencialmente o primeiro país a dar luz verde ao novo medicamento de Alzheimer. Se isso vai acontecer, só o tempo dirá. 
• Japão: A Eli Lilly apresentou o seu pedido de aprovação do donanemab à PMDA do Japão já em setembro de 2023 ⁹. O processo de aprovação de medicamentos no Japão é tradicionalmente bastante longo, podendo demorar até um ano. Com isto em mente, é possível que o Japão se junte à China (e, possivelmente, aos EUA) para dar as primeiras aprovações globais ao donanemab no final de 2024. Resta saber se este calendário se irá concretizar. 

E se o processo de aprovação de medicamentos no seu país demorar muito tempo, ou se estiver sedeado num local onde ainda nem sequer começou? 

Como obter donanemab antes de ser aprovado no seu país

É um doente com Alzheimer precoce? Se o seu médico for da opinião de que poderá beneficiar do tratamento com donanemab, poderá não precisar de esperar pela sua aprovação local. Em vez disso, o seu médico e você podem considerar a possibilidade de participar num ensaio clínico. Ou então, comprar e aceder ao donanemab através da Importação de Doentes Nomeados.

Participar num ensaio clínico com donanemab

Uma forma de ter acesso ao donanemab é inscrever-se num ensaio clínico. Muitas vezes, isto pode ser mais fácil de dizer do que de fazer, uma vez que você e o seu médico terão de encontrar um ensaio que esteja atualmente a recrutar participantes no seu país. Terá também de cumprir os critérios de elegibilidade e aceitar o risco de ser atribuído ao grupo de controlo do ensaio. 

Aqui estão alguns bons sítios para começar a procurar ensaios clínicos em curso com donanemab:

• ClinicalTrials.gov: Esta é uma base de dados com todos os ensaios clínicos nos EUA. Alguns dos ensaios também estão abertos a participantes internacionais. Um exemplo é o ensaio clínico TRAILBLAZER-ALZ 5 com donanemab, que está aberto a doentes do Reino Unido, China, América do Sul e outros países ¹⁰.
• EUClinicaltrials.eu: Esta é uma base de dados com todos os ensaios clínicos na União Europeia. Atualmente, contém informações limitadas sobre ensaios lançados antes de 31 de janeiro de 2022. Para esses ensaios, pode consultar o Registo de Ensaios Clínicos da UE.
• myTomorrows: Esta organização apoia os doentes na procura de opções de tratamento em ensaios clínicos.

Comprar donanemab através da Importação de Doentes Nomeados

Na maioria dos países, os doentes estão legalmente autorizados a comprar e importar medicamentos que possam melhorar a sua qualidade de vida ou tratar doenças potencialmente fatais. Se quiser ter acesso a donanemab antes da sua aprovação no seu país, esta pode ser uma opção para si e para o seu médico.

O regulamento que torna isto possível é conhecido como a Importação de Doentes Nomeados. Pode haver variações entre os países em termos de requisitos administrativos específicos. No entanto, em todos os casos, estes critérios devem ser cumpridos:

• O medicamento em questão tem aprovação de mercado noutro país e não está (ainda) aprovado ou disponível no país do doente;
• Não existe qualquer alternativa no mercado local;
• O medicamento é para uso pessoal;
• O paciente tem uma prescrição do seu médico assistente;
• O médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Este facto pode exigir documentação diferente de país para país.

Pretende utilizar o regulamento relativo à importação de doentes individuais designados para obter donanemab antes da sua aprovação na UE (ou da sua aprovação no Reino Unido, China, Canadá, Japão, Austrália ou noutro país)? Em primeiro lugar, terá de consultar o seu médico assistente e obter uma receita médica adequada.

Já tem uma receita médica? A nossa equipa pode ajudá-lo a comprar donanemab, onde quer que esteja. Entre em contacto connosco para mais informações.

Referências:

1. Beasley, D. Eli Lilly diz que a FDA dos EUA rejeita a aprovação acelerada do medicamento para a doença de Alzheimer. Reuters, 19 de janeiro de 2023.
2. Donanemab: Especialistas da FDA recomendam a aprovação do medicamento para a doença de Alzheimer. The BMJ, 14 de junho de 2024.
3. Leqembi (Lecanemab) vs Donanemab para a doença de Alzheimer: Qual é a diferença? Local Infusion, Acedido em 18 de junho de 2024.
4. Donanemab da Lilly abrandou significativamente o declínio cognitivo e funcional no estudo de fase 3 da doença de Alzheimer precoce. Investors.lilly.com, acedido em 18 de junho de 2024.
5. Inquérito de 2021 sobre o indicador W.A.I.T. dos doentes da EFPIA. EFPIA, Acedido em 18 de junho de 2024.
6. Kisunla Eli Lilly Australia Pty Ltd. Therapeutic Goods Administration (TGA), Acedido em 18 de junho de 2024.
7. Submissões de medicamentos e produtos de saúde em análise (SUR). Canada.ca, Acedido em 18 de junho de 2024.
8. Davidson, A., et al. China Regulatory Reform: An Update on Review Timelines and Drug Lag. PPD, Acedido em 18 de junho de 2024.
9. Terapia para a doença de Alzheimer da Lilly registada no Japão, aprovação prevista para 2024. PHARMA JAPAN, 27 de setembro de 2023.
10. Um estudo de Donanemab (LY3002813) em participantes com doença de Alzheimer sintomática precoce (TRAILBLAZER-ALZ 5). ClinicalTrials.gov, acedido em 18 de junho de 2024.
11. FDA aprova Kisunla. Drugs.com, Acedido em 03 de julho de 2024.