Lurbinectedin para o sarcoma de Ewing e os tumores neuroendócrinos: Já chegámos lá?

Zepzelca lurbinectedin) obteve a sua primeira aprovação global em 2020, para o tratamento do cancro do pulmão de pequenas células (SCLC). Desde então, lurbinectedin tem sido incluída em múltiplos ensaios clínicos que investigam o seu potencial papel no tratamento também de tumores fundidos com FET, sarcoma de tecidos moles e vários tumores sólidos.

Outras potenciais aplicações terapêuticas da lurbinectedin são o tratamento de tumores neuroendócrinos e do sarcoma de Ewing. A utilização potencial da lurbinectedin nestes tipos raros de cancro é de interesse, uma vez que não existe atualmente nenhum tratamento específico disponível.

lurbinectedin pode ser usada para tratar o sarcoma de Ewing e os tumores neuroendócrinos? Vamos dar uma vista de olhos aos dados mais recentes dos ensaios clínicos e aos prazos de aprovação, para que saiba o que este medicamento pode significar para si ou para os seus entes queridos.

Para que é que lurbinectedin é aprovada?

Zepzelca lurbinectedin) é atualmente aprovado pela FDA para o tratamento do cancro do pulmão de pequenas células metastático (SCLC). É indicado especificamente para pacientes com progressão da doença após quimioterapia de primeira linha.

A aprovação acelerada da Lurbinectedin pela FDA baseou-se nos resultados de um ensaio clínico de Fase II. Neste ensaio, o medicamento demonstrou uma taxa de resposta duradoura em doentes com CPPC. Para manter esta aprovação, é necessário que outros ensaios clínicos confirmem a eficácia e a segurança da lurbinectedin. lurbinectedin partir de maio de 2024, lurbinectedin não está aprovada para utilização em qualquer outro tipo de cancro ou como tratamento de primeira linha para o CPPC.

O que são os tumores neuroendócrinos?

Os tumores neuroendócrinos (NETs) são raros e têm origem nas células neuroendócrinas, que se encontram em todo o corpo. Os NETs ocorrem principalmente no trato gastrointestinal, nos pulmões, no pâncreas e na tiroide.

As células neuroendócrinas têm caraterísticas de células nervosas (neuro) e de células produtoras de hormonas (endócrinas). Alguns tumores neuroendócrinos produzem hormonas em excesso (tumores neuroendócrinos funcionais). Outros não libertam hormonas ou não libertam o suficiente para causar sintomas (tumores neuroendócrinos não funcionais) ².

As NETs podem ser difíceis de diagnosticar e tratar. Muitas vezes, os doentes apresentam sintomas hormonais durante muitos anos antes de obterem finalmente um diagnóstico. E uma vez feito o diagnóstico, existem várias vias de tratamento, mas nenhum tratamento foi especificamente concebido para as NET.

Porque é que lurbinectedin é relevante para os tumores neuroendócrinos?

A única indicação atualmente aprovada para a lurbinectedin é o cancro do pulmão de pequenas células (CPPC). Embora o SCLC não seja considerado um tipo de tumor neuroendócrino no sentido tradicional, envolve células neuroendócrinas e comporta-se de forma semelhante aos NETs ¹.

Devido aos resultados da lurbinectedin no tratamento do CPPC, os investigadores mostraram interesse em testar a sua eficácia e segurança noutros tumores neuroendócrinos mais típicos.

Dadas as limitadas opções de tratamento disponíveis para os NETs, lurbinectedin poderia ser uma adição valiosa ao arsenal terapêutico para pacientes com esta doença desafiadora. A sua capacidade de atuar sobre o processo de transcrição do ADN das células cancerosas poderá constituir uma nova abordagem para combater o crescimento tumoral, melhorando potencialmente os resultados dos doentes com tumores neuroendócrinos.

Porque é que lurbinectedin é relevante para o sarcoma de Ewing?

O sarcoma de Ewing é um tipo raro de cancro dos ossos ou dos tecidos moles que afecta principalmente crianças e jovens adultos. O sarcoma de Ewing não é classificado como um tumor neuroendócrino. No entanto, existem determinadas caraterísticas e caraterísticas da doença que estão associadas a propriedades neuroendócrinas.

Por exemplo, tanto o sarcoma de Ewing como alguns tumores neuroendócrinos podem estar associados a anomalias genéticas específicas. O sarcoma de Ewing é caracterizado pela presença de translocações cromossómicas que envolvem o gene EWSR1 e membros da família ETS de factores de transcrição. Isto leva à formação de proteínas de fusão, como a EWS-FLI1. Do mesmo modo, certos tumores neuroendócrinos podem conter mutações genéticas específicas ou alterações cromossómicas que contribuem para o seu desenvolvimento.

A dependência do sarcoma de Ewing da EWS-FLI1 é particularmente interessante para os investigadores. Uma vez que lurbinectedin interrompe os processos de transcrição do ADN nas células tumorais, poderia potencialmente interromper a formação de EWS-FLI1 também no sarcoma de Ewing. É por isso que os ensaios clínicos para testar essa possibilidade estão a decorrer há vários anos.

Qual é a eficácia da lurbinectedin nos tumores neuroendócrinos e no sarcoma de Ewing?

Nos últimos anos, foram concluídos alguns estudos clínicos com a lurbinectedin no tratamento das NET e do sarcoma de Ewing. Vários estão ainda a decorrer. Eis o que deve saber sobre os dados disponíveis até à data.

Lurbinectedin para tumores neuroendócrinos pré-tratados

Em 2022, foram publicados os resultados de um ensaio de fase 2 com a lurbinectedin em 31 doentes com TNE pré-tratada ³. Estes são os destaques:

• A taxa de resposta objetiva foi de 6,5%;
• A duração média da resposta foi de 4,7 meses;
• A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 1,4 meses;
• A mediana da sobrevivência global foi de 7,4 meses ³.

No geral, os investigadores encontraram um perfil de segurança aceitável e controlável da lurbinectedin. Tendo em conta a atividade antitumoral registada no estudo, consideraram que se justificavam mais investigações com uma população mais selecionada de doentes com NET.

Lurbinectedin para o sarcoma de Ewing recidivante

Um ensaio de fase 2 de 2022 centrou-se na lurbinectedin como tratamento para doentes com sarcoma de Ewing, que tinham recebido pelo menos 2 ciclos anteriores de quimioterapia ⁴. Eis os principais resultados comunicados:

• A taxa de resposta objetiva foi de 14,3%;
• A duração média da resposta foi de 4,2 meses;
• A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 2,7 meses;
• A mediana da sobrevivência global foi de 12 meses ⁴.

De acordo com os investigadores, os resultados do ensaio indicam quelurbinectedin pode representar um complemento valioso às terapias atualmente utilizadas no tratamento do [sarcoma de Ewing]" ⁴.

Para explorar melhor o potencial do Zepzelca no tratamento do sarcoma de Ewing, está atualmente em curso um ensaio clínico que envolve crianças e jovens adultos ⁵. Prevê-se que o estudo esteja concluído em junho de 2027.

Quando é que lurbinectedin será aprovada para o sarcoma de Ewing e para os tumores neuroendócrinos?

De momento, é difícil dizer. Apesar dos resultados iniciais encorajadores partilhados acima, são necessários mais dados de ensaios clínicos antes de lurbinectedin poder ser considerada para autorização de comercialização para tratar o sarcoma de Ewing ou os tumores neuroendócrinos.

Com vários ensaios clínicos atualmente em curso, só podemos esperar que os seus resultados demonstrem a eficácia e a segurança do Zepzelca para estas indicações difíceis. No entanto, até que os resultados dos estudos estejam disponíveis, tudo o que podemos fazer é esperar.

O meu médico pode receitar Zepzelca para o sarcoma de Ewing?

Tecnicamente, podem. No entanto, é pouco provável.

Lurbinectedin ainda não foi aprovada em lado nenhum para o tratamento do sarcoma de Ewing ou de tumores neuroendócrinos. E, embora o seu médico tenha autoridade para lha prescrever para estas indicações de qualquer forma (conhecida como prescrição off-label), provavelmente não o fará. Os ensaios clínicos que envolvem lurbinectedin no tratamento de tumores neuroendócrinos ainda não são suficientemente convincentes para o efeito.

No entanto, à medida que mais dados de ensaios clínicos forem ficando disponíveis, o seu médico pode decidir prescrever Zepzelca off-label, ou mesmo antes de ser aprovado no seu país para qualquer indicação. Se for esse o caso e estiver a pensar em como ter acesso a um medicamento antes de este estar disponível localmente, a nossa equipa do Everyone.org pode ajudá-lo a importar o medicamento para seu uso pessoal. Basta entrar em contacto connosco e enviar-nos a sua receita médica para começar.

Referências:

1.  Cattamanchi, Adithya. O câncer de pulmão de pequenas células é um tumor neuroendócrino? Healthline, 15 de julho de 2022.
2. Tumores neuroendócrinos - Sintomas e causas. Clínica Mayo, 23 de junho de 2023.
3. Lurbinectedin em doentes com tumores neuroendócrinos pré-tratados: Resultados de um estudo de fase II. European Journal of Cancer, Acedido em 14 de maio de 2024.
4. Atividade antitumoral da Lurbinectedin, um inibidor seletivo da transcrição de oncogene, em doentes com Sarcoma de Ewing recidivante: Resultados de um estudo de fase II de cesta. PubMed, Acedido em 14 de maio de 2024.
5. JZP712-101: Estudo da monoterapia Lurbinectedin em participantes pediátricos e jovens adultos com Sarcoma de Ewing recidivante/refratário (EMERGE 101). Hospital Infantil de Cincinnati. Acedido em 14 de maio de 2024.