Aprovação do mirdametinib a nível mundial: Quando é que o novo tratamento para a NF1 chega até si?

A neurofibromatose tipo 1 (NF1) afecta cerca de uma em cada 3000 pessoas. Pode ser hereditária e os sintomas podem começar logo na infância. Embora não exista cura para a NF1 (ainda), a doença tem sido gerida com uma variedade de terapias, nenhuma das quais especificamente concebida para esta doença. O primeiro tratamento aprovado pela FDA especificamente para a NF1 foi o Koselugo (selumetinib). Prevê-se que o próximo seja o mirdametinib. Estes desenvolvimentos oferecem a esperança de uma gestão melhor e mais direcionada da doença no futuro.

Embora a aprovação do mirdametinib ainda não seja um facto, parece ser uma questão de tempo. Eis o que deve saber sobre os prazos de aprovação da FDA, da EMA, da MHRA e muito mais. 

O que é o mirdametinib?

O mirdametinib é um medicamento experimental que inibe a MEK1 e a MEK2 - proteínas envolvidas no crescimento celular. Está a ser estudado para o tratamento da neurofibromatose tipo 1 (NF1) e do glioma de baixo grau (LGG), especialmente com sinalização MAPK/ERK hiperactiva. O medicamento está a ser testado para utilização em adultos e crianças ¹. 

O mirdametinib atravessa a barreira hemato-encefálica?

Sim, foi demonstrado que o mirdametinib atravessa a barreira hemato-encefálica. Isto torna-o potencialmente aplicável ao tratamento de metástases cerebrais ². 

Mirdametinib vs selumetinib: Qual é a diferença?

O recentemente aprovado Koselugo ( selumetinib) é um medicamento semelhante ao mirdametinib. Ambos são inibidores da MEK. No entanto, não são idênticos em termos de administração, eficácia ou segurança. Algumas das diferenças entre eles são:

• Facilidade de administração: Os doentes que tomam selumetinib não devem comer durante 2 horas antes e 1 hora depois de tomarem uma dose. Em contrapartida, a formulação do mirdametinib é independente da ingestão de alimentos. Os estudos sobre o mirdametinib incluem também uma formulação para crianças que não conseguem engolir uma cápsula, o que torna potencialmente mais fácil a toma de ³. 
• Aplicabilidade: Enquanto o selumetinib só está aprovado para utilização em crianças, o mirdametinib está a tentar obter aprovação para utilização em doentes pediátricos e adultos ⁴. 

Mirdametinib vs trametinib: Qual é a diferença?

O trametinib é outro inibidor da MEK que funciona de forma semelhante ao mirdametinib e ao selumetinib. No entanto, a principal diferença entre os dois medicamentos é que o trametinib está aprovado para o tratamento do melanoma e do cancro do pulmão de células não pequenas. 

Uma meta-análise publicada em 2022 indica um bom potencial para o trametinib no controlo da progressão tumoral nos neurofibromas plexiformes relacionados com a NF1 (pNFs) e nos gliomas de baixo grau (LGGs) ⁵. No entanto, o trametinib não está atualmente aprovado em lado nenhum para esta indicação. 

Qual é a taxa de sucesso do mirdametinib nos ensaios clínicos?

Quando a FDA concedeu revisão prioritária ao mirdametinib em agosto de 2024, fê-lo com base no ensaio de Fase 2 ReNeu [6]. Os principais resultados relatados deste ensaio incluem:

• 41% dos doentes adultos e 52% dos doentes pediátricos responderam ao tratamento (parcial ou totalmente);
• A mediana do tempo de resposta foi de 7,8 meses nos adultos e de 7,9 meses nas crianças;
• 62% dos adultos e 52% das crianças que responderam ao tratamento obtiveram uma redução >50% do volume do tumor;
• A melhor alteração mediana do volume do tumor foi de -41% nos adultos e de -42% nas crianças;
• O mirdametinib foi bem tolerado, sendo a maioria dos acontecimentos adversos ligeiros ⁷.

Quando é que o mirdametinib será aprovado pela FDA?

Ao conceder a revisão prioritária do mirdametinib, a FDA fixou uma data de decisão para 28 de fevereiro de 2025 ⁶. É claro que não há garantias de que a decisão seja positiva. No entanto, tendo em conta os dados dos ensaios clínicos disponíveis até à data, a aprovação pela FDA parece ser o resultado mais provável. 

Quando é que o mirdametinib obterá a aprovação da EMA?

Em setembro de 2024, a EMA aceitou o pedido de autorização de introdução no mercado do mirdametinib ⁸. Normalmente, uma decisão de aprovação da EMA pode demorar até 210 dias. Se resultar numa recomendação positiva, a aprovação torna-se oficial 67 dias depois. Por outras palavras, prevemos uma potencial aprovação europeia do mirdametinib por volta de julho de 2025. 

Quando é que o mirdametinib estará disponível no Reino Unido?

A partir de setembro de 2024, não existe nenhum pedido ativo para a aprovação do mirdametinib pela MHRA. No entanto, isto não significa que os doentes no Reino Unido tenham de esperar mais tempo pela aprovação do que os doentes nos EUA ou na UE. Após o Brexit, a legislação britânica permite a aprovação quase simultânea de medicamentos depois de outra agência de confiança (por exemplo, a FDA ou a EMA) lhes ter dado luz verde. Teoricamente, é possível que a MHRA utilize esta legislação para acelerar a aprovação do mirdametinib no Reino Unido. No entanto, só o tempo dirá se é essa, de facto, a intenção da MHRA. 

Como aceder ao mirdametinib antes de estar disponível no seu país

Mesmo com as potenciais aprovações na UE e no Reino Unido em 2025, o mirdametinib não estará disponível para todos os doentes ao mesmo tempo. Se o seu tratamento não pode esperar, deve saber que não tem de o fazer. Existem formas de aceder ao mirdametinib antes de este estar oficialmente disponível no seu país. Uma opção é encontrar e participar num ensaio clínico. Outra é comprar mirdametinib para uso pessoal assim que for aprovado algures no mundo (e tiver uma receita médica para o mesmo). 

Participar num ensaio clínico

Para ter acesso rápido ao mais recente tratamento para a NF1, pode tentar juntar-se a um ensaio clínico em curso. Para o fazer, tem de cumprir os critérios de elegibilidade. Necessitará também do apoio do seu médico assistente. É bom ter em mente que um ensaio não garante que será atribuído ao grupo de tratamento. Em vez disso, pode receber um placebo.

Eis alguns bons sítios para começar a procurar ensaios clínicos em curso:

1. ClinicalTrials.gov: Esta é uma base de dados com todos os ensaios clínicos nos EUA. No entanto, alguns dos ensaios também estão abertos a participantes internacionais. De momento, estes ensaios com mirdametinib estão a recrutar doentes em todo o mundo. Pode valer a pena estar atento a eles.
2. EUClinicaltrials.eu: Esta base de dados contém todos os ensaios clínicos na União Europeia. Atualmente, contém informações limitadas sobre ensaios lançados antes de 31 de janeiro de 2022. Para esses ensaios, pode consultar o Registo de Ensaios Clínicos da UE.
3. myTomorrows: Esta organização apoia os doentes na procura de opções de tratamento em ensaios clínicos.

Comprar mirdametinib para uso pessoal

Os doentes de todo o mundo estão legalmente autorizados a comprar e importar medicamentos para uso pessoal, se estes puderem melhorar as suas vidas ou tratar doenças potencialmente fatais. Nomeadamente, se esses medicamentos ainda não estiverem aprovados ou disponíveis a nível local.

Se quiser ter acesso ao mirdametinib antes de este ser aprovado nos EUA, na Europa e no Reino Unido (ou no local onde se encontra), esta pode ser uma opção para si e para o seu médico. O regulamento que torna isto possível é conhecido como Importação de Doentes Nomeados. Ao abrigo deste regulamento, os doentes podem importar um medicamento ainda não aprovado ou disponível no seu país se:

• for aprovado noutro local;
• não tem alternativas locais, e
• é para uso pessoal.

Este processo requer uma receita médica do seu médico assistente. E só pode utilizá-lo depois de o mirdametinib ser aprovado em qualquer parte do mundo (onde quer que seja). Podem aplicar-se outros requisitos de documentação, consoante o seu país.

Pretende utilizar o regulamento relativo à importação de doentes designados para obter mirdametinib antes da sua aprovação pela FDA, MHRA ou EMA? Em primeiro lugar, terá de consultar o seu médico assistente e obter uma receita médica adequada.

Já tem uma receita médica? Partilhe-a com a nossa equipa em Everyone.org, para que possamos ajudá-lo a comprar mirdametinib assim que obtiver a sua primeira aprovação global. Onde quer que isso aconteça.

Referências:

1. Stewart, Judith. Mirdametinib: O que é e está aprovado pela FDA?, Drugs.com, Acedido em 17 de setembro de 2024.
2. What is Mirdametinib used for?, Synapse, Acedido em 17 de setembro de 2024. 
3. Atualização sobre a investigação NF1 da SpringWorks Therapeutics. Children's Tumor Foundation, 25 de maio de 2021.
4. Adams, Ben. A SpringWorks lança a campanha "Coping isn't Care" antes da potencial aprovação de um novo medicamento. Fierce Pharma, 16 de maio de 2024.
5. Eficácia e Segurança do Trametinib no Neurofibroma Plexiforme Associado à Neurofibromatose Tipo 1 e no Glioma de Baixo Grau: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise. NCBI, 31 de julho de 2022.
6. Mirdametinib pontua revisão prioritária da FDA na neurofibromatose tipo 1 com PN. Targeted Oncology, Acessado em 17 de setembro de 2024. 
7. SpringWorks Therapeutics anuncia dados a serem apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2024. SpringWorks Therapeutics, 23 de maio de 2024.
8. A FDA concede Revisão Prioritária à NDA para o mirdametinib para o tratamento de adultos e crianças com neurofibromatose tipo 1 associada a neurofibromas plexiformes. Springworks Therapeutics, Acedido em 17 de setembro de 2024.