Aprovação do Odronextamab pela FDA: Porque é que falhou e como obter o medicamento na mesma?

Há muito que os doentes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) necessitam de opções de tratamento adicionais. Até 40% deles sofrem uma recaída após terapias padrão como a quimioterapia e o transplante de células estaminais ¹. Neste contexto, as aprovações de medicamentos deste ano são particularmente significativas porque proporcionam alternativas muito necessárias para estes doentes.

Na sequência das aprovações do Epkinly pela FDA e pela EMA, previa-se que o Ordspono (odronextamab) também fosse aprovado. No entanto, a FDA acabou por rejeitar o pedido de aprovação do odronextamab ².

O que significa para os doentes nos EUA o facto de o odronextamab não ter sido aprovado pela FDA e como pode ter acesso a este tratamento sem demora? Eis o que precisa de saber.

O que é o Ordspono (odronextamab)?

O odronextamab é um anticorpo biespecífico direcionado para CD20xCD3. Está indicado para o tratamento do linfoma folicular (FL) recidivante ou refratário e do linfoma difuso de grandes células B.

No seu mecanismo de ação, o Ordspono é semelhante ao Epkinly, recentemente aprovado pela FDA. Ambos os medicamentos marcam uma evolução nos tratamentos de DLBCL e FL. De acordo com os peritos, espera-se que façam a diferença, em especial para os doentes que não são elegíveis para a terapia com células CAR-T ou que sofreram uma recaída após esta terapia ³.

Porque é que a FDA rejeitou o odronextamab?

Se o Ordspono e o Epkinly são semelhantes, então deve estar a perguntar-se porque é que o Epkinly obteve luz verde da FDA, enquanto o odronextamab não conseguiu obter uma aprovação da FDA.

De acordo com as cartas de resposta completa da FDA, a sua rejeição do odronextamab não se baseou em quaisquer problemas de eficácia ou segurança. Em vez disso, foi motivada pelo facto de os ensaios clínicos de confirmação do odronextamab não estarem suficientemente avançados no seu processo de inscrição ². A FDA queria que estes ensaios estivessem mais avançados e tivessem prazos de conclusão claros antes de poder considerar a aprovação do odronextamab.

Por outras palavras, se a questão do registo no ensaio confirmatório for resolvida, a aprovação do odronextamab pela FDA poderá, afinal, ser concedida. O tempo dirá se e quando é que isso acontece.

Quais foram os resultados dos ensaios clínicos do odronextamab?

Os pedidos de aprovação do Odronextamab à FDA e à EMA foram apoiados pelos resultados do ensaio de Fase 2 ELM-2 e do ensaio de Fase 1 ELM-1. Os principais destaques comunicados destes ensaios são apresentados de seguida.

Ensaio ELM-1:

• 51% dos doentes tratados com o Ordspono obtiveram uma resposta parcial ou completa ao tratamento;

•  

  37% dos doentes tratados com Ordspono tiveram uma resposta completa ao tratamento ².

Ensaio ELM-2:

• 52% dos doentes com DLBCL e 82% dos doentes com FL tratados com Ordspono tiveram uma resposta parcial ou completa ao tratamento;
• 31% dos doentes com DLBCL e 75% dos doentes com FL tiveram uma resposta completa ao tratamento, com uma duração mediana de resposta completa de 18 meses e 20,5 meses, respetivamente;
• A mediana da sobrevivência sem progressão para os doentes com FL foi de 20 meses ⁴.

O odronextamab tem aprovação da EMA?

Ainda não, mas será em breve. Apesar da aprovação falhada do ordonextamab pela FDA, o CHMP na Europa fez uma recomendação positiva em junho de 2024 para aprovar o medicamento na UE ⁵. Embora normalmente demore alguns meses para que uma recomendação do CHMP se transforme numa autorização oficial de comercialização da UE, não há dúvida de que o odronextamab será aprovado na Europa até finais de setembro de 2024.

O odronextamab está disponível no Reino Unido?

A partir de setembro de 2024, o Ordspono (odronextamab) ainda não está aprovado no Reino Unido. Uma avaliação do NICE para a potencial inclusão do medicamento no NHS também não está em curso. Embora isto não signifique necessariamente que o odronextamab não estará disponível no Reino Unido, indica que uma aprovação no Reino Unido pode levar algum tempo.

Após o Brexit, a MHRA reserva-se o direito de conceder uma aprovação "quase automática" aos medicamentos depois de terem sido autorizados pela EMA ou por outros organismos reguladores de confiança ⁶. Portanto, pelo menos em teoria, a aprovação do odronextamab no Reino Unido pode seguir-se pouco depois da aprovação oficial da EMA do medicamento.

Como obter odronextamab antes da sua aprovação pela FDA

Se é um doente nos EUA ou noutro local do mundo onde o estatuto de aprovação do odronextamab não é claro, não desespere. Não é necessário esperar por uma aprovação da FDA ou por uma decisão de outro organismo local para iniciar o seu tratamento.

Assim que o odronextamab for aprovado algures no mundo (neste caso, na UE), poderá aceder-lhe em qualquer outro lugar através da Importação de Doentes Nomeados.

Comprar odronextamab como doente nomeado

Nem todos os doentes e médicos o sabem, mas é permitido comprar e importar medicamentos não disponíveis localmente para uso pessoal. Especialmente se esses medicamentos puderem melhorar a sua qualidade de vida ou tratar doenças potencialmente fatais.

Se quiser obter odronextamab antes da sua aprovação pela FDA, esta pode ser a opção mais rápida para si e para o seu médico.

O regulamento que torna isto possível é conhecido como o regulamento relativo à importação de doentes designados. Para poder beneficiar deste regulamento, é necessário, em primeiro lugar, ter uma receita do seu médico assistente para um medicamento que:

• seja aprovado noutro local;

•  

  não está aprovado ou disponível no seu local de residência;

•  

  não tem alternativas locais, e

•  

  é apenas para uso pessoal.

Já tem uma receita médica? Partilhe-a com a nossa equipa em Everyone.org e iremos ajudá-lo a comprar odronextamab imediatamente.

Referências:

1. Siddiqui, Tasmiyah. Epcoritamab-bysp (Epkinly) - Um avanço fenomenal no tratamento do linfoma difuso de grandes células B. NCBI, 31 de julho de 2023.
2. A FDA emite CRLs para Odronextamab em Linfoma Folicular R/R e DLBCL R/R. OncLive, 25 de março de 2024.
3. Regeneron antecipa aprovação de medicamento para linfoma na UE após rejeição nos EUA. Synapse, Acedido a 3 de setembro de 2024.
4. Análise final do estudo de fase 2 ELM-2: Odronextamab in Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood, acedido a 3 de setembro de 2024. 
5. Ordspono | Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Agência Europeia de Medicamentos, 28 de junho de 2024.
6. O Reino Unido vai dar "aprovação quase automática" aos tratamentos aprovados por reguladores "fiáveis". The BMJ, 16 de março de 2023.