Aprovação do Tofersen pela EMA: Quando é que vai chegar (e como obter o medicamento entretanto)

Em 2023, a FDA concedeu aprovação acelerada ao Qalsody (tofersen) da Biogen para o tratamento da ALS. Especificamente, a ALS associada a uma mutação do gene SOD1 ¹. Embora esta tenha sido uma notícia positiva, os pacientes baseados na Europa tiveram que esperar até o final de maio de 2024 para que o tofersen também obtivesse a aprovação da EMA.

Aqui está tudo o que precisa de saber sobre a aprovação do tofersen pela EMA e as suas opções para obter o medicamento se este ainda não estiver disponível no seu país. 

Para que é utilizado o Qalsody (tofersen)?

O Qalsody (tofersen) é um medicamento de prescrição médica para o tratamento de doentes com ELA com a mutação do gene SOD1 (SOD1-ALS). O seu ingrediente ativo é o tofersen - um oligonucleótido anti-sentido, que actua interferindo com a produção da proteína SOD1 defeituosa.

O Tofersen não é uma cura para a ELA. Em vez disso, o seu objetivo é retardar a progressão da doença.

O tofersen funciona mesmo para a SOD1-ALS?

A aprovação acelerada do Tofersen pela FDA foi concedida com base nos resultados do ensaio clínico VALOR. Para que a aprovação seja mantida, a eficácia do medicamento tem de ser confirmada num ensaio de fase 3, que está atualmente em curso.

Embora o ensaio VALOR não tenha atingido o seu objetivo primário (uma redução significativa da pontuação média na ALSFRS-R), demonstrou uma diminuição significativa da cadeia leve do neurofilamento (NfL) no sangue dos doentes. A NfL é um indicador de danos e deterioração dos nervos. É por isso que este resultado foi considerado como uma indicação de abrandamento da progressão da doença ⁴.

Estes são os principais destaques do ensaio VALOR:

• Os doentes que receberam Qalsody registaram um menor declínio nas pontuações médias da ALSFRS-R do que o grupo placebo. No entanto, esta diferença não foi estatisticamente significativa;
• Após 28 semanas de tratamento, os doentes que receberam Qalsody registaram uma diminuição de 55% dos níveis sanguíneos de NfL. O grupo do placebo, por outro lado, registou um aumento de 12% ⁴.

Um relatório recente sobre os resultados reais de um programa alemão de acesso precoce ao tofersen confirmou os resultados do ensaio VALOR. O relatório relatou uma redução significativa nos níveis séricos de NfL aos 6 meses e aos 9 meses de ^tratamento6. A conclusão do relatório foi que o tofersen é uma abordagem terapêutica eficaz para os doentes com SOD1-ALS.

Tofersen e a esperança de vida

12 meses após o início do estudo VALOR, foram recolhidos dados sobre a esperança de vida dos doentes. De acordo com o relatório publicado, os doentes com SOD1-ALS mostraram um abrandamento consistente da progressão da doença com o tofersen. Os resultados favoreceram o tratamento mais precoce com tofersen, citando melhores pontuações na função clínica, função respiratória, força muscular e qualidade de vida para os pacientes que iniciaram o tratamento no início do estudo VALOR versus 6 meses depois.

O ensaio não conseguiu estabelecer um tempo médio até à morte ou ventilação permanente (VP). No entanto, os dados iniciais de sobrevivência sugeriram um menor risco de morte ou de ventilação permanente no prazo de 12 meses, com o início mais precoce do tofersen.

Aprovação do Tofersen pela EMA: Qual é o ponto da situação?

Em dezembro de 2022, a EMA aceitou um pedido de autorização de introdução no mercado para o ^Qalsody2. A aprovação da EMA tornou-se um facto em 29 de maio de 2024.

Quando é que o tofersen estará disponível na Europa?

Normalmente, as decisões de aprovação da EMA são tomadas no prazo de 210 dias. No entanto, no caso do tofersen, o processo demorou mais tempo. Este facto pode ter-se devido ao facto de o CHMP aguardar dados adicionais sobre a eficácia do medicamento. Por exemplo, o relatório recentemente publicado do programa alemão de acesso antecipado ³.

Agora que o tofersen tem a aprovação da EMA, cada Estado-Membro pode iniciar o seu próprio processo de disponibilização do medicamento no mercado local. No caso dos medicamentos órfãos, como o Qalsody, este processo pode demorar, em média, entre 102 dias (Alemanha) e 1 081 dias (Estónia) ⁷.

Por outras palavras, embora o tofersen esteja agora aprovado na UE, pode demorar mais alguns anos até que todos os países da União o tenham disponível.

O tofersen tem aprovação no Reino Unido?

A partir de setembro de 2024, ainda não. De acordo com o procedimento de recurso a decisões da Comissão Europeia pós-Brexit, a MHRA pode basear-se nas decisões da EMA para as suas aprovações locais. Por outras palavras, a MHRA poderá aprovar a Qalsody assim que a EMA o fizer.

No entanto, antes de poder ser disponibilizada no NHS, a Qalsody tem de ser avaliada pelo NICE. Esta avaliação tem em conta a relação custo-eficácia, as provas dos ensaios clínicos e as contribuições de peritos e doentes. A avaliação do Tofersen pelo NICE está a decorrer, sem data de publicação definida. 

Assumindo uma avaliação positiva por parte de todas as agências, o tofersen poderá estar disponível no Reino Unido algures no decurso de 2025.

Como obter Qalsody (tofersen) com segurança antes da sua aprovação pela EMA

O seu médico considera que pode beneficiar de um tratamento com Qalsody? Então, provavelmente, está frustrado com o atraso na obtenção da aprovação do medicamento no Reino Unido ou na sua disponibilização a nível local após a sua aprovação pela EMA. Nesse caso, há boas notícias. Não precisa de esperar.

Existem várias opções para obter tofersen antes de estar amplamente disponível fora dos EUA. Uma opção é participar num ensaio clínico. Outra é através do programa de acesso antecipado da Biogen. E uma terceira opção é comprar Qalsody imediatamente como um Paciente Nomeado.

Eis um pouco mais sobre cada opção.

Participar num ensaio clínico com tofersen

Aderir a um ensaio clínico em curso é uma boa forma de obter acesso rápido à Qalsody. Encontrar ensaios pode ser um desafio, mas pode ser feito. Para participar, tem de cumprir os critérios de elegibilidade e ter o apoio do seu médico. Tenha também em conta que poderá receber um placebo em vez do ingrediente ativo.

Eis alguns bons sítios para começar a procurar ensaios clínicos em curso:

• ClinicalTrials.gov: Esta é uma base de dados com todos os ensaios clínicos nos EUA. No entanto, alguns dos ensaios também estão abertos a participantes internacionais. De momento, o estudo ATLAS está a recrutar participantes internacionais. No entanto, podem surgir novos ensaios a qualquer altura, pelo que vale a pena estar atento a esta lista.
• EUClinicaltrials.eu: Esta base de dados contém todos os ensaios clínicos na União Europeia. Atualmente, contém informações limitadas sobre ensaios lançados antes de 31 de janeiro de 2022. Para esses ensaios, pode consultar o Registo de Ensaios Clínicos da UE.
• myTomorrows e FindMeCure: Estas organizações podem ajudá-lo a encontrar outras opções de ensaios clínicos.

Obter tofersen através do programa de acesso antecipado da Biogen (Uso compassivo)

A Biogen iniciou um programa de acesso antecipado (EAP) para o tofersen em julho de 2021. O programa está ativo nos países onde tal é permitido, oferecendo acesso gratuito ao medicamento antes de ser aprovado localmente.

Para ser considerado para o programa, o seu médico assistente tem de apresentar um pedido à Biogen diretamente através de [email protected]. Note-se que o facto de apresentar um pedido não garante o acesso ao programa.

Comprar tofersen como doente nomeado

Se aderir a um ensaio clínico ou ao EAP não for uma opção para si, também pode comprar tofersen imediatamente como um Doente Nomeado. Isto é possível graças aos regulamentos de Importação de Doentes Nomeados em vigor na maioria dos países. Para utilizar estes regulamentos, precisa de ter uma receita para Qalsody (tofersen) do seu médico assistente.

Já tem uma receita médica? Envie-a para a nossa equipa de especialistas em Acesso aos Medicamentos e nós ajudamo-lo a comprar tofersen imediatamente. Onde quer que se encontre.

Custo de Tofersen

Se está a pensar comprar um medicamento que ainda não está disponível no seu mercado local, deve considerar os preços apenas como indicativos. O custo final irá variar consoante a sua localização, o fornecedor e quaisquer taxas de envio ou importação que possam ser aplicadas para entregar o medicamento em segurança.

Como indicação dos custos do tofersen por ano, um frasco de dose única (100 mg/15 ml) custa atualmente cerca de 32 775 euros. No início do tratamento, necessitará de 3 doses administradas em intervalos de 14 dias. Depois disso, precisará de uma dose a cada 28 dias. Grosso modo, isto eleva o custo anual de um tratamento com tofersen para cerca de 450 000 euros.

Comprar tofersen

Considerações finais

Em última análise, a decisão de procurar obter acesso ao Qalsody (tofersen) antes da sua aprovação no Reino Unido ou da sua disponibilização na UE é sua e do seu médico. É essencial abordar este processo com expectativas realistas e um conhecimento profundo dos potenciais riscos e benefícios envolvidos. Dito isto, quando estiver pronto para iniciar o seu tratamento, a nossa equipa está aqui para o ajudar a evitar a espera.

Referências:

1. A FDA aprova o tratamento da ELA associada a uma mutação no gene supero. FDA, 25 de abril de 2023.
2. A Agência Europeia de Medicamentos aceita o pedido de autorização de introdução no mercado de Tofersen para tratar a forma genética rara de ELA | Biogen. Biogen, 5 de dezembro de 2022.
3. Efeitos do tratamento com tofersen em doentes com SOD1-ALS num contexto do "mundo real" - um estudo de coorte multicêntrico de 12 meses do programa alemão de acesso antecipado. eClinicalMedicine, 15 de fevereiro de 2024.
4. QALSODY® (tofersen) - Estudos clínicos. QALSODY.com, Acedido em 21 de fevereiro de 2024.
5. Inquérito de 2021 sobre o indicador W.A.I.T. dos doentes da EFPIA. EFPIA, Acedido em 21 de fevereiro de 2024.
6. Novos dados de 12 meses do Tofersen apresentados na reunião ENCALS mostram um benefício clinicamente significativo em pessoas com SOD1-ALS | Biogen. Biogen | Relações com Investidores, 3 de junho de 2022.