Aprovação do Tovorafenib na Europa e em todo o mundo: Quanto tempo terá de esperar?

Os gliomas de baixo grau (LGG) representam cerca de dois terços de todos os tumores nas crianças. Na maioria dos casos, são altamente tratáveis e curáveis - quer com cirurgia quer com quimioterapia. No entanto, cerca de 20% dos doentes com LGG têm uma mutação do gene BRAF, que pode tornar o tumor mais agressivo e persistente.

Com a recente aprovação do Ojemda (tovorafenib) pela FDA, foi alcançado um marco importante para os doentes com LGG. Até à data, o tovorafenib é o primeiro tratamento especificamente direcionado para os gliomas pediátricos de baixo grau com mutações BRAF. 

Embora esta seja uma boa notícia, o que é que significa para os doentes fora dos EUA? Aqui está tudo o que precisa de saber sobre a aprovação do tovorafenib pela EMA, a aprovação pela MHRA e a sua disponibilidade prevista noutros países. 

Para que é utilizado o tovorafenib?

Ojemda (tovorafenib) é indicado para o tratamento de glioma pediátrico de baixo grau recidivante ou refratário (GLL) em doentes com pelo menos 6 meses de idade. O medicamento é especificamente concebido para casos de LGG onde uma fusão BRAF, rearranjo ou a mutação BRAF V600 estão presentes ¹. 

O tovorafenib é um inibidor de RAF de tipo II. Penetra no sistema nervoso central e inibe uma proteína chamada BRAF. A BRAF está envolvida na sinalização celular, tanto na sua forma simples como dupla. Ao contrário de alguns outros medicamentos da sua classe, o tovorafenib não ativa acidentalmente uma via de sinalização chave conhecida como MAPK ². 

Qual é a taxa de sucesso do tovorafenib nos ensaios clínicos?

A aprovação acelerada do Tovorafenib pela FDA baseou-se nos resultados do ensaio de Fase 2 FIREFLY-1. O ensaio ainda está em curso e inclui doentes de 11 países, com idades compreendidas entre os 6 meses e os 25 anos, e com LGGs pré-tratados que estão a crescer ³.

Os principais resultados relatados do ensaio foram:

• 51% dos doentes viram os seus tumores diminuir de tamanho;
• A mediana do tempo de resposta foi de 5,3 meses;
• A duração média da resposta foi de 13,8 meses;
• Os efeitos adversos mais comuns foram alterações da cor do cabelo, cansaço, erupções cutâneas e pele seca;
• Os efeitos adversos graves mais comuns incluíram diminuição da taxa de crescimento, diminuição do apetite, vómitos e hemorragia tumoral ³.

Está em curso um outro ensaio de fase 3 (LOGGIC/FIREFLY-2) que compara o tovorafenib com a quimioterapia no tratamento de doentes recém-diagnosticados com LGG e uma mutação RAF. 

O tovorafenib está aprovado em algum lado?

Sim, o medicamento recebeu a aprovação acelerada da FDA em abril de 2024. A partir de junho de 2024, o tovorafeib não está aprovado em mais nenhum lugar do mundo.

Quando é que o tovorafenib será aprovado pela EMA?

Até junho de 2024, não foi apresentado à EMA qualquer pedido de autorização de introdução no mercado para o tovorafenib. Este facto torna difícil fornecer uma estimativa do prazo de aprovação. Normalmente, as decisões de aprovação da EMA demoram até 210 dias. Por conseguinte, se um pedido de aprovação para o Ojemda for apresentado em breve, estaríamos a contar com uma possível aprovação da EMA por volta de meados de 2025. No entanto, esta é apenas uma possibilidade teórica, uma vez que ainda não foi apresentado qualquer pedido. 

Quando é que o tovorafenib estará disponível na Europa?

A aprovação e a disponibilidade são dois assuntos distintos. Mesmo na melhor das hipóteses, em que o tovorafenib obtém a aprovação da EMA em meados de 2025, não estará imediatamente disponível em toda a Europa. 

Cada Estado-Membro da UE lança os medicamentos aprovados pela EMA ao seu próprio ritmo. Alguns, como a Alemanha, são relativamente rápidos, com um tempo médio de lançamento de 100 dias para os tratamentos oncológicos. No outro extremo do espetro está a Roménia, onde são necessários, em média, 964 dias para que um novo tratamento contra o cancro fique disponível ⁴.

Por outras palavras, o tovorafenib poderia, teoricamente, estar disponível em alguns países da UE no final de 2025. Tudo isto depende da apresentação de um pedido de autorização de introdução no mercado no segundo semestre de 2024. Outros países da Europa poderão ter de esperar mais dois anos. 

Quando é que o tovorafenib será aprovado no Reino Unido?

Em junho de 2024, não existe qualquer pedido de autorização de introdução no mercado apresentado à MHRA para o Ojemda (tovorafenib).

No entanto, isto não significa que a aprovação da MHRA seja mais demorada do que a aprovação noutro local. De acordo com os regulamentos pós-Brexit, a MHRA pode aprovar medicamentos localmente assim que obtiverem a luz verde de outro organismo regulador de confiança (como a EMA ou a FDA). Este procedimento é conhecido como Procedimento de Confiança Internacional ⁵. A MHRA poderá decidir adotar esta via para aprovar o tovorafenib.

Quando é que o tovorafenib estará disponível para os doentes do Reino Unido?

Se a MHRA aprovar o Ojemda em breve, com base na sua aprovação pela FDA, o medicamento necessitará então de uma avaliação do NICE antes de ser disponibilizado no NHS. Se for aprovado, o medicamento deverá estar disponível para os doentes do Reino Unido no prazo de três meses a contar da data da decisão do NICE.

Se considerarmos o melhor cenário possível, em que a MHRA adopta a aprovação do tovorafenib pela FDA até ao final de 2024 e o NICE toma uma decisão positiva pouco depois, o Ojemda poderá estar disponível no Reino Unido em meados de 2025. No entanto, note-se que este é apenas um calendário teórico e que as acções da MHRA nos próximos meses determinarão se é realista.

Como obter tovorafenib antes de ser aprovado no seu país

Se reside fora dos EUA, ter de esperar pela aprovação local do tovorafenib pode ser desencorajador. Felizmente, pode ter outras opções para além de esperar. Em vez disso, o médico do seu filho e você podem considerar um ensaio clínico. Ou, comprar e aceder ao Ojemda através da Importação de doentes designados.

Participar num ensaio clínico com tovorafenib

Uma forma de aceder rapidamente ao Ojemda é inscrever-se num ensaio clínico. Muitas vezes, isto pode ser mais fácil de dizer do que de fazer, uma vez que você e o médico do seu filho terão de encontrar um ensaio que esteja atualmente a recrutar participantes no seu país. O seu filho terá também de cumprir os critérios de elegibilidade e aceitar o risco de ser atribuído ao grupo de controlo do ensaio.

Aqui estão alguns bons sítios para começar a procurar ensaios clínicos com tovorafenib em curso:

• ClinicalTrials.gov: Esta é uma base de dados com todos os ensaios clínicos nos EUA. Alguns dos ensaios estão também abertos a participantes internacionais. Um exemplo é o ensaio clínico LOGGIC/FIREFLY-2, que está aberto a doentes de vários países ⁶.
• EUClinicaltrials.eu: Esta é uma base de dados com todos os ensaios clínicos na União Europeia. Atualmente, contém informações limitadas sobre ensaios lançados antes de 31 de janeiro de 2022. Para esses ensaios, pode consultar o Registo de Ensaios Clínicos da UE.
• myTomorrows: Esta organização apoia os doentes na procura de opções de tratamento em ensaios clínicos.

Acesso alargado ao tovorafenib

Ojemda (tovorafenib) pode estar disponível para pacientes fora dos EUA sob condições específicas, de acordo com o programa de acesso expandido do Day One. Para saber se o seu filho é elegível, entre em contacto diretamente com o Day One. 

Comprar tovorafenib através da importação de doentes nomeados

Os ensaios clínicos ou o programa de acesso alargado do fabricante não são uma opção? Então há mais uma forma de obter o medicamento de que o seu filho precisa antes de ser aprovado localmente.

Na maioria dos países, os doentes estão legalmente autorizados a comprar e importar medicamentos que possam melhorar a sua qualidade de vida ou tratar doenças potencialmente fatais. O regulamento que torna isto possível é conhecido como Importação Nomeada de Doentes.

Pode haver variações entre os países em termos de requisitos administrativos específicos. No entanto, em todos os casos, estes critérios devem ser cumpridos:

• O medicamento em questão tem aprovação de mercado noutro país e não está (ainda) aprovado ou disponível no país do doente;
• Não existe qualquer alternativa no mercado local;
• O medicamento é para uso pessoal;
• O paciente tem uma prescrição do seu médico assistente;
• O médico assume a responsabilidade pelo tratamento. Este facto pode exigir documentação diferente de país para país.

Pretende utilizar o regulamento relativo à importação de doentes designados para obter o Ojemda antes da sua aprovação na UE (ou da sua aprovação no Reino Unido ou noutro país)? Em primeiro lugar, terá de consultar o médico assistente do seu filho e obter uma receita médica adequada.

Já tem uma receita médica? A nossa equipa pode ajudá-lo a comprar tovorafenib imediatamente. Entre em contacto connosco para mais informações.

Referências:

1. DESTAQUES DA INFORMAÇÃO DE PRESCRIÇÃO. Accessdata.fda.gov, Acedido em 25 de junho de 2024.
2. O Tovorafenib apresenta uma oportunidade para a redução de tumores no Glioma Pediátrico de Baixo Grau. OncLive, 4 de junho de 2023.
3. Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do tovorafenib em doentes pediátricos com glioma de baixo grau recidivante/recorrente: resultados actualizados do estudo FIREFLY-1. Day One Clinical trials, Acedido em 25 de junho de 2024.
4. Inquérito de 2021 sobre o indicador W.A.I.T. dos doentes da EFPIA. EFPIA, Acedido em 25 de junho de 2024.
5. Aprovação acelerada de medicamentos - Reino Unido publica orientações pormenorizadas sobre o seu novo procedimento de reconhecimento internacional. Inside EU Life Sciences, 11 de setembro de 2023.
6. DAY101 vs. Quimioterapia Padrão de Cuidados em Pacientes Pediátricos com Glioma de Baixo Grau que Requerem Terapia Sistémica de Primeira Linha (LOGGIC/FIREFLY-2). ClinicalTrials.gov, acedido em 25 de junho de 2024.