Quais são os últimos avanços no domínio da esclerose múltipla (EM)?

Última atualização: 01 de novembro de 2019

O potencial dos agentes neuroprotectores para uma nova forma de tratamento.

A Federação Internacional de Esclerose Múltipla afirma que a doença é "uma das doenças neurológicas mais comuns do mundo. Em muitos países, é a principal causa de incapacidade não traumática em jovens adultos. Embora algumas pessoas com EM sofram poucas incapacidades durante a sua vida, cerca de 60% podem não conseguir andar sem assistência 20 anos após o início da doença". Isto significa que a investigação sobre a esclerose múltipla é altamente prioritária.

Tratamentos actuais para a EM

A EM, esclerose múltipla, é a doença inflamatória crónica mais frequente do sistema nervoso central. Existem vários tipos diferentes de EM e, entre eles, a forma recorrente-remitente leva à incapacidade durante as recaídas, seguida de remissão completa e parcial na fase de remissão. A gravidade das recaídas e o estado geral do doente agravam-se à medida que a doença progride. Os tratamentos actuais para a EM são principalmente terapias anti-inflamatórias que funcionam através da modulação do sistema imunitário, inibindo assim as causas da doença. No entanto, estes medicamentos apenas têm um efeito limitado no abrandamento da progressão da ^{incapacidade1}.

O que é a neuroprotecção?

A esclerose múltipla provoca a inflamação dos tecidos, que libertam substâncias químicas que destroem as fibras nervosas, causando as incapacidades habitualmente observadas na doença. A neuroprotecção é proposta como uma forma de proteger estas células nervosas de danos e, assim, proteger o sistema nervoso central e parar ou reduzir os sintomas e as ^{incapacidades2}.

O Handbook of Neuroprotection - K.K. Jain, 2011 - da Springer enumera cerca de 80 categorias e inclui exemplos de mais de 400 agentes neuroprotectores conhecidos. Estes incluem substâncias bastante comuns, desde vitaminas a opiáceos, e os seus efeitos neuroprotectores foram identificados a partir de experiências e ensaios clínicos. No entanto, para desenvolver o tratamento ou a combinação de substâncias adequados, os investigadores precisam primeiro de mapear as caraterísticas únicas da EM e a forma como esta afecta os doentes.

No final do ano passado, foram dados os primeiros passos importantes para compreender os efeitos neurodegenerativos únicos da doença. Numa nova investigação da UCLA - Universidade da Califórnia - publicada na semana passada, uma equipa de investigadores fez um avanço significativo na identificação de expressões genéticas específicas que podem explicar por que razão os danos neuronais não são reparados na EM. A expressão alterada do gene da síntese do colesterol nos astrócitos da medula espinal e do nervo ótico foi identificada como um potencial alvo para as deficiências de marcha e visuais, respetivamente. "³.

No centro da investigação estava uma teoria baseada na ideia de que, uma vez que o tipo e a gravidade das deficiências podem diferir significativamente, os mecanismos moleculares que criam cada deficiência também podem ser diferentes. De facto, a EM é multifocal nos seus ^sintomas2 - ou seja, afecta diferentes partes do sistema nervoso de diferentes formas. Para tal, o grupo de investigação analisou os astrócitos, uma célula cerebral que é activada nas pessoas com EM e que desempenha um papel importante na doença. Os resultados obtidos em ratinhos com EM corroboraram a hipótese de que o tratamento de expressões genéticas específicas no sistema nervoso central (cérebro e espinal medula) pode ter um efeito neuroprotector e resultar na reversão da incapacidade.

Utilizando ratinhos, a equipa procurou astrocitos em diferentes partes do cérebro e da medula espinal que estão ligados à marcha, à visão e à cognição. De seguida, compararam as alterações genéticas entre as regiões que correspondem a diferentes deficiências. Em particular, quando analisaram a medula espinal, que é essencial para a marcha, encontraram uma menor síntese de colesterol nos ratinhos com EM. O colesterol é produzido nos astrócitos e ajuda a produzir a mielina.

"Os cientistas levantaram a hipótese de que, embora a inflamação cause a perda de mielina, é a diminuição da expressão do gene da síntese do colesterol nos astrócitos que explica por que razão a perda de mielina e os danos nos nervos não são reparados na EM. Quando os cientistas trataram os ratos com um fármaco que aumentava a expressão dos genes de síntese do colesterol, a capacidade de andar dos ratos melhorou significativamente.^"3

Qual é o impacto deste resultado?

Embora um tratamento humano possa ainda estar a alguns anos de distância, estes resultados sublinham que os tratamentos que visam deficiências específicas podem efetivamente reparar os danos causados. Embora tenham um forte potencial para ajudar a travar a progressão da doença, os tratamentos de neuroprotecção que utilizam alvos genéticos podem - com base nos resultados desta investigação - ajudar as pessoas a recuperar alguma função perdida de qualquer deficiência, como a visão, a marcha ou a cognição.

Estamos ansiosos por ver mais investigação sobre este resultado intrigante!

A everyone.org mantê-lo-á informado sobre os últimos desenvolvimentos relativos à neuroprotecção ou a quaisquer novos medicamentos que estejam disponíveis.