Rezdiffra e medicamentos para perda de peso: Rivais ou parceiros no tratamento da MASH?

Durante anos, a perda de peso tem sido uma parte fundamental do tratamento de doenças como a esteato-hepatite não-alcoólica (NASH/MASH). Com a aprovação do Rezdiffra (resmetirom), os pacientes têm agora uma opção de tratamento que aborda diretamente a acumulação de gordura no fígado e a fibrose.

O Rezdiffra ajuda a perder peso e o que é que isso significa para o papel da perda de peso no tratamento da MASH? Aqui está tudo o que precisa de saber.

A importância da perda de peso no tratamento da MASH

A perda de peso é um elemento importante da abordagem global ao tratamento da MASH. Embora esta doença hepática esteja frequentemente associada à diabetes e à obesidade, a importância da perda de peso na sua gestão aplica-se tanto aos doentes magros como aos obesos ¹.

Está indicado que perder 3-5% do seu peso corporal pode ajudar a reduzir a gordura do fígado. Uma redução de peso ainda maior (7-10%) pode aliviar a inflamação e a cicatrização do fígado (fibrose) ².

Por conseguinte, é provável que a perda de peso continue a fazer parte do seu plano de tratamento. Apesar de estar atualmente disponível um medicamento específico para o fígado gordo com fibrose.

O Rezdiffra ajuda a perder peso?

Não. O Resmetirom está direcionado para a redução da gordura do fígado, mas não de outras partes do corpo. A melhoria do metabolismo das gorduras no fígado pode ter um efeito positivo na redução global da gordura corporal. No entanto, este é um potencial benefício secundário do resmetirom, e não um efeito principal. É por isso que é prescrito juntamente com uma dieta especial e exercício físico ³.

Que medicamentos para perda de peso podem ser utilizados com o resmetirom no tratamento da MASH?

Para maximizar o efeito da terapêutica com MASH, especialmente em doentes com obesidade, podem ser utilizados medicamentos para perda de peso em conjunto com o Rezdiffra. Por exemplo, antagonistas do GLP-1, como o semaglutido, ou antagonistas do GIP e do GLP-1, como o tirzeptido.

A utilização combinada de resmetirom e de medicamentos para perda de peso pode tratar problemas metabólicos, bem como a gordura no fígado e a fibrose ⁴.

Tal como indicado por ensaios clínicos recentes, os antagonistas do GLP-1, como o semaglutido, podem mesmo ter o potencial para serem tratamentos autónomos da MASH. No entanto, ainda não chegámos a esse ponto, uma vez que o semaglutido ainda não foi aprovado para esta indicação.

Wegovy como tratamento para a MASH

De acordo com um comunicado de imprensa recente, a Novo Nordisk vai solicitar a aprovação da FDA e da EMA para o Wegovy (semaglutide) como tratamento para a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) ⁵. Esta intenção baseia-se nos resultados do ensaio de Fase 3 ESSENCE com semaglutide.

Algumas das principais conclusões foram as seguintes:

• Após 72 semanas de acompanhamento, 37% dos doentes tratados com semaglutido registaram uma melhoria das cicatrizes hepáticas. O resultado para o grupo do placebo foi de 22,5%;
• 63% dos doentes com semaglutido viram a sua MASH desaparecer sem agravamento das cicatrizes. No grupo do placebo, 34% dos doentes apresentaram este resultado ⁵.

Se este resultado se traduzir numa aprovação do Wegovy como tratamento da MASH, este poderá ser uma opção para os doentes da MASH que sofrem de excesso de peso e obesidade.

Rezdiffra vs Wegovy

Se o Wegovy (semaglutide) for aprovado para o tratamento da MASH, é importante entender como ele se compara ao Rezdiffra. Aqui estão algumas diferenças:

• Mecanismo de ação. O semaglutido imita o GLP-1 para regular a glicose e o apetite, enquanto o resmetirom ativa o THR-b para melhorar o metabolismo das gorduras no fígado;
• Redução da gordura no fígado. Enquanto que para o resmetirom, a redução da acumulação de gordura no fígado é um efeito direto, para o semaglutide este é um efeito secundário da perda de peso global;
• Sensibilidade à insulina. Enquanto o semaglutide melhora a sensibilidade à insulina através da perda de peso, o resmetirom não demonstrou ter um efeito direto na sensibilidade à insulina;
• Ação anti-inflamatória. A ação anti-inflamatória do Resmetirom é direta, enquanto que a do semaglutide é um efeito indireto da perda de peso global ⁶.

Como se pode ver, os dois medicamentos têm uma abordagem diferente ao tratamento da MASH. É possível que sejam relevantes para um subconjunto diferente da população de doentes. Saberemos mais sobre isto quando chegar a decisão de aprovação do Wegovy. Esta não é esperada antes de 2026.

Mounjaro (tirzepatide) como tratamento para a MASH

O fabricante do Mounjaro, Eli Lilly, também tem estado a estudar o medicamento no contexto do fígado gordo com fibrose (MASH). Embora ainda não exista um plano de aprovação regulamentar para esta indicação, eis alguns dos resultados comunicados do ensaio de Fase 2 da NASH com tirzepatide:

• Após 52 semanas de tratamento, 10% dos doentes do grupo placebo viram a sua MASH resolvida sem agravamento da fibrose. Nos grupos tratados com tirzepatide, o mesmo resultado foi alcançado por:
• 44% dos doentes que receberam 5 mg de tirzepatide;
• 56% dos doentes que receberam 10 mg de tirzepatide;
• 62% dos doentes que receberam 15 mg de tirzepatide ⁷.

Estes resultados apontam para um papel potencial que a tirzepatide poderá desempenhar no futuro como tratamento da MASH. No entanto, são necessários mais dados antes de lá chegarmos.

Como obter o Rezdiffra e/ou medicamentos para perda de peso antes de estarem disponíveis?

O Rezdiffra é um medicamento recentemente aprovado e, como tal, ainda não está disponível na maioria dos países. Quanto aos medicamentos para perda de peso (antagonistas do GLP-1, em particular), tendem a ser afectados pela escassez de abastecimento em todo o mundo.

Isto significa que tem de esperar para começar o seu tratamento? Não.

Se sofre de MASH e o seu médico considera que pode beneficiar do Rezdiffra (e de medicamentos para perda de peso), pode comprar e importar diretamente os medicamentos. Mesmo que ainda não estejam aprovados ou disponíveis no seu país. Isto é possível ao abrigo de um regulamento global conhecido como Named Patient Import.

Para obter acesso imediato a Rezdiffra, semaglutide ou tirzepatide, entre em contacto com a nossa equipa de especialistas.

Referências:

1. MASLD/MASH e perda de peso. GI&Hepatology News, Acedido em 18 de dezembro de 2024.
2. Nazário, Brunilda. Esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH): What to Know. WebMD, 27 de novembro de 2024.
3. Rezdiffra (resmetirom): Usos, efeitos colaterais, dosagem e revisões. GoodRx, Acessado em 18 de dezembro de 2024.
4. Resmetirom e agonistas GLP-1 para MASH: complementares e não exclusivos. Gut and Liver, Acedido em 18 de dezembro de 2024.
5. Fidler, Ben. Novo, com novos resultados, procura aprovação para o medicamento contra a obesidade em MASH. BioPharma Dive, 1 de novembro de 2024.
6. Comparação do Rezdiffra com o Wegovy e o Mounjaro no contexto da NAFLD/NASH (MASLD/MASH). Fatty Liver Foundation, Acedido em 18 de dezembro de 2024.