Descoberta ou exagero? Um olhar simples sobre a terapia anti-amiloide para a doença de Alzheimer.

Última atualização: 15 de janeiro de 2024

A doença de Alzheimer é uma doença devastadora. Prevê-se que afecte cerca de 152 milhões de pessoas em todo o mundo até 2050 ^[1]. Esta doença provoca declínio cognitivo e perda de memória. Estes sintomas agravam-se com o tempo e interferem com as actividades diárias.

Encontrar um tratamento para a doença de Alzheimer tem sido e continua a ser um grande desafio para a medicina. As terapias anti-amiloide surgiram recentemente como uma potencial opção de tratamento para a doença de Alzheimer.

Mas o que é que são? Neste artigo, ajudamo-lo a compreender o que são as terapias amilóides. Também veremos quais estão disponíveis e quais estão em desenvolvimento.

Beta-amiloide na doença de Alzheimer

A causa do declínio cognitivo associado à doença de Alzheimer é ainda largamente desconhecida. Uma das principais teorias é a "hipótese amiloide" [4]. Segundo esta, a doença de Alzheimer é desencadeada por problemas de produção, acumulação e eliminação de beta-amiloide ^[4].

A beta-amiloide é uma parte de uma proteína maior chamada proteína precursora da amiloide (APP). Em circunstâncias normais, desempenha um papel no crescimento e reparação neural. No entanto, com a idade, os fragmentos da proteína beta-amiloide podem acumular-se no cérebro. Formam as chamadas placas amilóides. Estas placas perturbam as funções celulares e conduzem à morte das células nervosas ^[2].

Alguns estudos sugerem que as placas amilóides causam toxicidade nas células nervosas na doença de Alzheimer. Estudos mais recentes mostram que os agregados solúveis de beta-amiloide podem ser mais tóxicos do que as placas insolúveis ^[4]. Ainda há muito a aprender sobre a forma como os beta-amilóides contribuem para o declínio cognitivo. No entanto, o facto de desempenharem um papel na doença de Alzheimer está bem documentado.

Neste contexto, muitos cientistas estão a procurar os beta-amilóides para encontrar medicamentos para a doença de Alzheimer. O resultado destes esforços é a terapia anti-amiloide.

O que é a terapia anti-amiloide?

O seu objetivo é bloquear os efeitos da beta-amiloide no cérebro. Nos últimos anos, foram testados vários tratamentos deste tipo, com sucesso variável.

Existem várias abordagens que uma terapia anti-amiloide pode adotar:

Diminuição da produção de beta-amiloide.

Alguns medicamentos experimentais tentaram alterar o comportamento das proteínas que transformam a APP em beta-amiloide. Essas proteínas são chamadas de secretases. A modificação do seu comportamento pode impedir ou diminuir a produção de beta-amiloide. As terapias anti-amiloide centradas nesta abordagem são designadas por "inibidores da secretase"^[4]. Os estudos recentes sobre os inibidores da beta-secretase não foram encorajadores. Os resultados não mostraram qualquer efeito no abrandamento do declínio cognitivo. Registaram-se também efeitos secundários significativos ^[6].

Prevenir a acumulação de beta-amiloide.

Alguns estudos sugerem que os efeitos tóxicos da beta-amiloide ocorrem antes da formação das placas. Mais especificamente, durante a interação inicial entre a beta-amiloide e as células nervosas. Os investigadores estão a estudar formas de evitar esta interação inicial ^[4].

Aumentar a remoção de beta-amiloide.

Isto pode ser feito através de anticorpos monoclonais. Ou, através de vacinas que treinam o sistema imunitário para identificar e remover as placas amilóides^[4].

Que terapias anti-amiloide para a doença de Alzheimer estão aprovadas?

Estão a ser desenvolvidas várias terapias anti-amiloide diferentes. No entanto, apenas duas estão atualmente aprovadas para o tratamento da doença de Alzheimer em fase inicial:

Aduhelm (aducanumab).

Aduhelm foi o primeiro medicamento para a doença de Alzheimer em 18 anos a obter a aprovação da FDA ^[9]. Ao contrário dos medicamentos anteriores utilizados no tratamento da doença, o Aduhelm não é um tratamento sintomático. Em vez disso, o seu objetivo é alterar o curso da doença, destruindo as placas beta-amilóides e abrandando o declínio cognitivo ^[8]. Aduhelm A aprovação do medicamento tem sido rodeada de muita controvérsia. Muitos profissionais de saúde manifestaram dúvidas sobre os benefícios clínicos do medicamento^[10]. Na sequência desta controvérsia, o fabricante do Aduhelm, a Biogen, retirou o seu pedido de autorização de introdução no mercado à EMA^[11].

Aduhelm

Leqembi (lecanemab).

Este medicamento de anticorpos monoclonais obteve aprovação acelerada pela FDA em janeiro de 2023 ^[12]. Leqembi funciona de forma semelhante a Aduhelm (embora existam algumas diferenças). Com base nos resultados dos ensaios clínicos, o Leqembi parece retardar o declínio cognitivo em até 27% ^[13]. Há dúvidas quanto ao facto de os benefícios clínicos justificarem os possíveis efeitos adversos do medicamento ^{[14, 15]}. Resta saber se o Leqembi será aprovado pela EMA.

Leqembi

Próximas terapias anti-amiloide para a doença de Alzheimer

Abaixo estão algumas das terapias anti-amiloide atualmente em desenvolvimento. À medida que os resultados dos ensaios clínicos forem ficando disponíveis, ficaremos a saber mais sobre o seu potencial:

Donanemab. Um anticorpo monoclonal. Tem como alvo uma forma específica de beta-amilóides contidos em placas amilóides já existentes. O seu objetivo é eliminar a carga amiloide existente no cérebro ^[16]. O Donanemab encontra-se atualmente na fase 3 do ensaio clínico, com resultados previstos para o segundo semestre de 2025^[17].
Gantenerumab. Outro anticorpo monoclonal. O gantenerumab tem como alvo as placas amilóides existentes. Tem também como objetivo prevenir a formação de novas placas ^[18]. O Gantenerumab completou o seu ensaio clínico de Fase 3 em novembro de 2022. Infelizmente, não conseguiu mostrar o benefício clínico esperado de retardar o declínio cognitivo nos pacientes ^[19].
Solanezumab. Este anticorpo monoclonal tem como alvo a forma solúvel da beta-amiloide. É considerada mais tóxica para a função sináptica do que as placas insolúveis ^[20]. Infelizmente, os resultados de um ensaio clínico recente não mostraram qualquer efeito no declínio cognitivo dos doentes ^[21].
Vacinas anti-amiloide. Existem atualmente várias vacinas anti-amiloide em fase inicial de desenvolvimento. Incluindo a ALZ-101, a ABvac40 e a UB-311. Resta saber se poderão desempenhar um papel significativo no tratamento da doença de Alzheimer ^[7].

Em que fase da doença de Alzheimer é utilizada a terapêutica anti-amiloide?

Os medicamentos anti-amiloide atualmente aprovados para a doença de Alzheimer destinam-se a doentes em fase inicial. Nestes doentes, existe um défice cognitivo ligeiro.

O Leqembi está atualmente incluído no ensaio clínico AHEAD. O seu objetivo é estudar a eficácia do medicamento se for utilizado ainda mais cedo. Mais especificamente, em indivíduos pré-sintomáticos com uma presença elevada de beta-amiloide ^[5].

Atualmente, não existe nenhuma terapêutica anti-amiloide aprovada para utilização nas fases mais avançadas da doença de Alzheimer.

Palavras finais sobre a terapia anti-amiloide para a doença de Alzheimer

Os tratamentos anti-amilóides são apenas um tipo de opções de tratamento da doença de Alzheimer atualmente em desenvolvimento. As terapias anti-amilóides baseiam-se na hipótese da amiloide e têm como alvo os depósitos de amiloide no cérebro. A vantagem destas terapias é o facto de poderem potencialmente abrandar a perda da função cognitiva.

Os tratamentos com anticorpos monoclonais, como o Leqembi e o Aduhelm , também estão associados a riscos. Mais especificamente, o potencial para efeitos secundários, como o inchaço do cérebro, que pode levar a resultados adversos.

Nós, em Everyone.org , estaremos sempre atentos aos últimos desenvolvimentos e aprovações para combater ou, esperemos, no futuro, curar a doença de Alzheimer, porque sabemos em primeira mão como a doença de Alzheimer afecta a vida dos nossos entes queridos.

Entretanto, ainda não se sabe se os medicamentos para a doença de Alzheimer atualmente aprovados pela FDA, Leqembi e Aduhelm , são um avanço ou um exagero. A longa espera pela aprovação de novos medicamentos pode desencorajar muitos doentes de Alzheimer que poderiam beneficiar potencialmente destes medicamentos.

O Aduhelm ou o Leqembi não estão (ainda) aprovados no seu país, mas você e o seu médico querem experimentá-los? Não precisa de esperar. A nossa equipa pode ajudá-lo a aceder a estes medicamentos de forma segura e legal, desde que tenha uma receita médica. Contacte-nos para saber mais.

Entre em contato