Qual é a diferença entre Sotorasib e Adagrasib? Uma visão geral simples.

Sotorasib (comercializado como Lumakras ) foi a primeira terapia alvo para NSCLC com a mutação KRAS KG12C. A sua aprovação pela FDA em 2021 foi considerada por muitos como um avanço para os doentes com cancro do pulmão de células não pequenas avançado. Também abriu o caminho para a aprovação de outros medicamentos similares, como o Adagrasib (comercializado como Krazati). 

Se está a perguntar-se qual é a diferença entre Sotorasib e Adagrasib, não está sozinho.

Neste artigo, vamos comparar os dois medicamentos quanto à forma como actuam, à sua taxa de sucesso comunicada, bem como quanto ao preço e à disponibilidade.

Sotorasib vs Adagrasib: Para que é que são utilizados?

Com base nos resultados dos ensaios clínicos, Sotorasib e Adagrasib são considerados fármacos promissores no tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC), que representa cerca de 85% de todos os casos de cancro do pulmão^[12,13] .

Ambos os medicamentos são terapias direccionadas. Foram concebidos para visar e inibir a atividade da mutação KRAS G12C. Esta mutação é predominante em cerca de 13% dos doentes com cancro do pulmão de células não pequenas.

Sotorasib e o Adagrasib destinam-se a doentes com CPNPC avançado com mutação KRAS G12C que se tenha espalhado para outros órgãos. Ambos os medicamentos são utilizados em doentes que tenham recebido pelo menos uma ronda de tratamento anterior contra o cancro. 

Sotorasib vs Adagrasib: Como é que funcionam?

Semelhanças

Ambos os medicamentos são inibidores covalentes do KRAS G12C. Por outras palavras, ligam-se à proteína KRAS G12C e inactivam-na. Ao fazê-lo, impedem que a proteína sinalize às células tumorais para que cresçam e se multipliquem. De acordo com os relatórios clínicos, isto resulta na redução do tumor e na melhoria dos resultados clínicos dos doentes.

Diferenças

Uma das diferenças entre os dois medicamentos é a parte da proteína KRAS G12C a que se ligam. O Sotorasib liga-se à cisteína do KRAS G12C ^[1], enquanto o adagrasib se liga diretamente ao amono-ácido ^[2]. 

Outra diferença, de acordo com o Journal of Clinical Oncology, é a capacidade do Adagrasib para penetrar no sistema nervoso central e abrandar o crescimento das células cancerígenas no cérebro ^[11]. Atualmente, não existem dados que demonstrem o mesmo efeito para Sotorasib.

Apesar destas ligeiras diferenças na forma como os dois medicamentos actuam, têm o mesmo objetivo e efeito - parar o crescimento das células cancerígenas. 

O Sotorasib e o Adagrasib são quimioterapia?

Não, nenhum dos dois medicamentos é quimioterapia. Tanto o Sotorasib como o Adagrasib são inibidores do KRAS G12C. 

Sotorasib vs Adagrasib: Eficiência registada

A eficácia dos dois medicamentos foi avaliada em ensaios clínicos. 

Note-se que os ensaios clínicos do Sotorasib tiveram lugar antes dos do Adagrasib. Como resultado, já temos os dados de acompanhamento de 2 anos para os participantes do ensaio Sotorasib . Na comparação seguinte, iremos analisar os dados comunicados ao longo de 2 anos para Sotorasib ^[3] e os dados comunicados mais recentes disponíveis para o adagrasib ^[4].

Tanto o Sotorasib como o Adagrasib demonstram potencial no tratamento de doentes com NSCLC com mutações KRAS G12C. Com base nos dados de que dispomos, a principal diferença entre os dois medicamentos parece ser a duração da resposta, com o Sotorasib a apresentar um melhor resultado, de acordo com os relatórios. Além disso, os dados comunicados mostram diferenças notáveis no número de doentes que apresentam efeitos secundários graves.

Os resultados aqui partilhados são para fins informativos e não devem ser utilizados como base para uma escolha de tratamento. O seu médico está na melhor posição para determinar o tratamento que melhor se aplica ao seu caso.

Sotorasib vs Adagrasib: Segurança e efeitos secundários

De acordo com os relatórios, tanto o Sotorasib como o Adagrasib têm, na sua maioria, efeitos secundários semelhantes. Estes incluem:

• Problemas estomacais e intestinais, incluindo náuseas, diarreia ou vómitos. Adagrasib pode também causar hemorragia intestinal, colite e estenose.
• Problemas hepáticos. Ambos os medicamentos podem causar resultados anormais nas análises ao sangue do fígado, bem como efeitos secundários graves, como hepatite induzida pelo tratamento, iterícia, alterações na coloração da urina e das fezes, perda de apetite.
• Problemas pulmonares ou respiratórios: ambos os medicamentos podem causar inflamações pulmonares potencialmente fatais. 

Existe um efeito secundário documentado para o Adagrasib mas não para Sotorasib. Está relacionado com alterações na atividade eléctrica do coração (prolongamento do intervalo QTc). De acordo com os relatórios, esta condição pode contribuir para batimentos cardíacos irregulares com risco de vida, incluindo torsades de pointes ^[5].

O Sotorasib e o Adagrasib funcionam no tratamento do cancro do pâncreas?

As mutações KRAS ocorrem em 44,4% dos cancros gastrointestinais, incluindo o cancro do pâncreas. Cerca de 4% destas mutações são do tipo G12C ^[7]. 

Sotorasib e o adagrasib apresentam resultados promissores na luta contra as mutações KRAS G12C no cancro do pulmão. Mas será que podem fazer o mesmo no caso do cancro do pâncreas e de outros cancros gastrointestinais?

A resposta curta é provavelmente, mas precisamos de mais dados. 

Em estudos pré-clínicos, ambos os medicamentos apresentam uma eficácia promissora em doentes com tumores pancreáticos e gastrointestinais avançados. O Sotorasib apresenta uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 21% em doentes com cancro pancreático avançado ^[8]. O adagrasib apresenta uma taxa de resposta objetiva (ORR) semelhante, de 22%, em doentes com cancro colorrectal avançado ^[9].

Estes primeiros resultados parecem ser positivos. No entanto, é necessária mais investigação para compreender o papel potencial do Sotorasib e do Adagrasib no tratamento dos cancros pancreático e gastrointestinal. Ambos os medicamentos têm alegadamente limitações, como o desenvolvimento de resistência ou efeitos secundários, que requerem um estudo mais aprofundado em ensaios clínicos.

Sotorasib vs Adagrasib: Comparação de preços

É difícil comparar os preços dos dois medicamentos. Os custos reais podem variar consoante os fornecedores, a sua localização e a cobertura do seguro.

No entanto, um preço indicativo para um fornecimento de 30 dias é de aproximadamente 12 500 euros para Sotorasib ( Lumakras), e aproximadamente 19 400 euros para Adagrasib (Krazati) ^[10]. 

Onde são aprovados o Sotorasib e o Adagrasib?

Sotorasib está atualmente aprovado como medicamento de prescrição para o CPNPC com mutação KRAS G12C nos EUA, UE, Emirados Árabes Unidos, Canadá, Reino Unido e Japão. 

Atualmente, o Adagrasib só está aprovado nos EUA. 

O Sotorasib ou o Adagrasib não estão aprovados ou disponíveis no seu país? Podemos ajudá-lo a aceder a estes medicamentos se tiver uma receita do seu médico.

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Saiba mais sobre Sotorasib

Saber mais sobre Adagrasib

Referências:

1. Lee, Arnold. Sotorasib: Uma revisão do cancro do pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12C positiva. NCBI, 2 de dezembro de 2022. 

2. Definição de Adagrasib - Dicionário de Drogas do NCI - NCI. Instituto Nacional do Cancro, Acedido em 30 de maio de 2023.

3. Grace, K. Dy. Resultados a longo prazo e correlatos moleculares de Sotorasib Eficácia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12C pré-tratado: análise de 2 anos do CodeBreaK 100. Journal of Clinical Oncology, 25 de abril de 2023.

4. Spira, Alexander. KRYSTAL-1: Atividade e segurança do adagrasib (MRTX849) em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas avançado/metastático (NSCLC) com uma mutação KRASG12C. Journal of Clinical Oncology, 02 de junho de 2022.
5. KRAZATI USPI. Mirati Therapeutics. Acedido em 30 de maio de 2023.
6. Adagrasib penetra no SNC em dados iniciais de KRAS G12C+ NSCLC. Oncologia direcionada, 7 de junho de 2022.
7. Caracterização de mutações KRAS, incluindo KRAS G12C, no cancro colorrectal gastrointestinal e metastático. Sociedade Europeia de Oncologia Médica, 2 de julho de 2021. 
8. LUMAKRAS® (SOTORASIB) MOSTRA UMA ACTIVIDADE ANTICANCERÍGENA ENCORAJADORA E CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA EM DOENTES COM CANCRO PANCREÁTICO AVANÇADO COM MUTAÇÃO KRAS G12C NO ENSAIO CODEBREAK 100. Amgen, 15 de fevereiro de 2022.

9. Weiss, J. LBA6 KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) como monoterapia ou combinado com cetuximab (Cetux) em pacientes (Pts) com câncer colorretal (CRC) portadores de uma mutação KRASG12C. Cancro Colorrectal, setembro de 2021.

10. Krazati Preços, cupões, copagamento e assistência ao paciente. Drugs.com, Acedido em 30 de maio de 2023.
11. Atividade do adagrasib (MRTX849) em doentes com NSCLC com mutação KRASG12C e metástases activas do SNC não tratadas no ensaio KRYSTAL-1. Journal of Clinical Oncology, acedido em 16 de junho de 2023.
12. Adagrasib induz eficácia promissora, respostas profundas em KRAS G12C NSCLC. Cancer Network, 03 de junho de 2022. 
13. Li, Bob. Acompanhamento de 2 anos mostra Sotorasib Prolonga significativamente a sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Roswell Park Comprehensive Cancer Center, 26 de abril de 2023.