Em que tipos de cancro é utilizado o dostarlimab ? A única visão geral de que necessita.

Desde a sua primeira aprovação pela FDA em 2021, o dostarlimab (comercialmente vendido como Jemperli) tem estado muito nas manchetes dos media. Muitas vezes, foi mesmo referido como um "medicamento milagroso" ou "cura do cancro^"1,2.

Qualquer doente com cancro gostaria que estes títulos fossem verdadeiros, e nós compreendemos isso. No entanto, é importante mantermo-nos fiéis aos factos.

Segue-se uma breve descrição dos vários tipos de cancro tratados com dostarlimab, bem como da investigação em curso noutras áreas.

O que é dostarlimab?

Dostarlimab é a substância ativa do medicamento Jemperli. Trata-se de um anticorpo monoclonal que tem como alvo a proteína PD-1 nas células cancerígenas. Isto impede que as células cancerígenas escapem à deteção pelas células T do nosso sistema imunitário. Ajuda a melhorar a capacidade do nosso sistema imunitário para identificar e matar as células cancerígenas ³.

Dostarlimab: Um tratamento aprovado para o cancro do endométrio primário avançado ou recorrente

Jemperli (dostarlimab) foi aprovado pela primeira vez em 2021 como terapia de segunda linha para o cancro do endométrio dMMR recorrente ou avançado ¹⁰. Em 2023, esta aprovação foi estendida para uso em câncer endometrial avançado ou recorrente primário dMMR/MSI-H ¹¹.

Dostarlimab é administrado com quimioterapia como tratamento de primeira linha, e como agente único para tratamento de segunda linha.

Qual é o sucesso do dostarlimab para o cancro do endométrio?

No ensaio clínico RUBY, o Jemperli (dostarlimab) foi utilizado juntamente com quimioterapia para tratar o cancro do endométrio primário avançado ou recorrente dMMR/MSI-H. De acordo com os resultados do ensaio, 73,8% das doentes tiveram uma resposta parcial ou completa ao tratamento com Jemperli e quimioterapia. 61,3% delas continuaram a registar este efeito um ano após o ensaio ¹².

Quando utilizado como agente único no tratamento de segunda linha do cancro do endométrio dMMR/MSI-H avançado ou recorrente, o Jemperli (dostarlimab) obteve uma taxa de resposta de 45,4%. 85,9% dos pacientes ainda relataram o efeito após um ano, e 54,7% ainda o relataram após 2 anos ¹³.

O dostarlimab pode ser utilizado para o cancro colorrectal?

Sim, dostarlimab tem a aprovação da FDA para utilização como terapia de segunda linha em doentes com cancro colorrectal recorrente ou avançado dMMR/MSI-H ⁵. O medicamento é utilizado nos casos em que o cancro avançou ou não respondeu ao tratamento inicial de quimioterapia.

Dostarlimabno tratamento do cancro colorrectal dMMR/MSI-H avançado ou recorrente foi avaliada no âmbito do ensaio GARNET. A taxa de resposta global foi de 36%, com uma duração mediana de resposta de 30,1 meses ⁵. 

Os cancros dMMR/MSI-H representam apenas 3-5% do total de cancros colorrectais. No entanto, de acordo com o Dr. Mohamedtaki Tejani do AdventHealth Cancer Institute, são particularmente sensíveis à imunoterapia ⁴. 

Os ensaios em curso visam avaliar a possibilidade de utilizar dostarlimab ainda mais cedo no tratamento dos cancros do reto dMMR/MSI-H.

Dostarlimab como tratamento de primeira linha para o cancro do reto dMMR/MSI-H

Num pequeno ensaio de fase 2, 12 doentes com cancro do reto em fase 2 ou 3 foram submetidos a 6 meses de tratamento com dostarlimab de 3 em 3 semanas. 100% dos doentes apresentaram uma resposta completa ao tratamento. Durante o acompanhamento de 6 a 25 meses, não foi registada qualquer progressão ou recorrência da doença. Além disso, não foram registados efeitos adversos de grau 3 ou superior 14. 

Se o dostarlimab for aprovado para o tratamento de primeira linha do cancro do reto dMMR/MSI-H, poderá evitar que os doentes sejam submetidos a uma quimioterapia desnecessária. Atualmente, a quimioterapia é administrada a todos os doentes com cancro do reto nos estádios 2 e 3, independentemente do seu estatuto MMR. No entanto, a investigação indica que os doentes com cancro do reto dMMR podem não beneficiar tanto da quimioterapia como os doentes pMMR 16. Ao mesmo tempo, ambos os grupos são igualmente vulneráveis aos efeitos secundários da quimioterapia.

Embora estas descobertas sejam encorajadoras, resultam de apenas um ensaio clínico. É importante interpretá-los com cautela. São necessários mais estudos para validar estes resultados positivos iniciais. 

O dostarlimab pode ser utilizado para o cancro do estômago?

Dostarlimab não está atualmente aprovado para o tratamento do cancro gástrico. No entanto, foram envolvidos doentes com cancro gástrico no estudo GARNET de fase 1. Com base nos resultados comunicados, estes são os destaques:

• 45,5% dos doentes com cancro do estômago incluídos no estudo viram o seu tumor diminuir de tamanho ou desaparecer;
• A mediana da sobrevivência sem progressão foi de 5,5 meses;
• A mediana da sobrevivência global foi de 20,1 meses ²⁰. 

São necessários mais dados para determinar o papel que o dostarlimab pode desempenhar no tratamento do cancro gástrico. O estudo de fase 2 do GERCOR e estudos semelhantes em curso visam recolher mais informações sobre a eficácia do dostarlimab no tratamento do cancro do estômago e potencialmente apoiar o seu pedido de aprovação. A data prevista para a conclusão do estudo GERCOR é o final de 2028 ²¹.

Será que o dostarlimab funciona contra o cancro do pulmão?

Dostarlimab não está atualmente aprovado para o tratamento do cancro do pulmão. No entanto, está a ser estudado para avaliar a sua eficácia e segurança nesta área.

Ensaio PERLA: Jemperli vs Keytruda no tratamento de NSCLC

O ensaio PERLA comparou dois inibidores PD-1, Jemperli vs Keytruda, no tratamento do cancro do pulmão metastático não escamoso de células não pequenas (NSCLC) ⁶. 

Os resultados comunicados até agora mostram uma taxa de resposta objetiva de 46% para dostarlimab (Jemperli) com quimioterapia, em comparação com 37% no grupo tratado com pembrolizumab (Keytruda). Dostarlimab mostrou melhores resultados tanto em doentes do sexo masculino como do sexo feminino, e em doentes com ou sem metástases cerebrais. No entanto, nos doentes com metástases hepáticas, o pembrolizumab teve uma taxa de resposta objetiva mais elevada (43%) em comparação com o dostarlimab (26%) ⁶.

A sobrevivência mediana sem progressão com dostarlimab foi registada como 8,8 meses versus 6,7 meses para os tratados com Keytruda 6.

Ensaio COSTAR Lung: Dostarlimab isoladamente ou com quimioterapia no tratamento de NSCLC

O ensaio COSTAR Lung é outro ensaio clínico em curso que envolve dostarlimab no tratamento de CPNPC avançado não escamoso e escamoso. O ensaio centra-se em doentes cujo cancro progrediu após tratamento prévio com um inibidor PD-L1 e quimioterapia ⁷. O ensaio compara três tratamentos entre si:

• Cobolimab em combinação com dostarlimab e docetaxel;
• Dostarlimab em combinação com docetaxel;
• Docetaxel como agente único.  

A data de conclusão primária do ensaio COSTAR está fixada para setembro de 2024. Os resultados finais deverão estar disponíveis após janeiro de 2026 ⁸.

O dostarlimab pode ser utilizado para o cancro da mama?

Sim, dostarlimab tem a aprovação da FDA para o tratamento do cancro da mama em fase avançada dMMR que progrediu após o tratamento anterior e quando não existem outras opções disponíveis ¹⁷.

No entanto, de todos os cancros da mama, menos de 1% têm o biomarcador dMMR. Poderá a dostarlimab ser utilizada no tratamento das restantes doentes com cancro da mama? Estão a decorrer ensaios para determinar isso. 

Dostarlimab no cancro da mama triplo-negativo

O estudo I-SPY2 está a investigar a eficácia da utilização de dostarlimab juntamente com paclitaxel oral e carboplatina no cancro da mama triplo-negativo inicial. Os resultados registados mostram uma taxa de resposta patológica completa de 48% ⁹. De acordo com o Dr. Yeung, da Universidade da Califórnia, em San Diego, este resultado é inferior ao previsto. É necessária mais investigação antes de utilizar a combinação de tratamento na prática clínica ⁹.  

Outro ensaio clínico de fase 2 (NADiR) está a analisar a combinação de dostarlimab, niraparib e radioterapia como tratamento para o cancro da mama metastático triplo-negativo. Os resultados do ensaio são esperados para o final de 2029 ¹⁸. 

Que outros cancros podem ser tratados pelo dostarlimab ?

Os medicamentos de imunoterapia como o dostarlimab não estão limitados a tipos de tumores específicos. Embora o medicamento esteja atualmente aprovado para o tratamento do cancro do endométrio e de alguns tumores sólidos do dMMR, poderá ser aplicável a mais cancros no futuro. Esperemos que também para outros tipos de tumores para além do dMMR.

A grande variedade de ensaios clínicos em curso que envolvem dostarlimab vs Keytruda e outros inibidores PD-1 fornecerá mais dados sobre o impacto futuro do medicamento no tratamento do cancro.

O Jemperli(dostarlimab) não está aprovado ou disponível no seu país? Se você e o seu médico são da opinião de que estes tratamentos podem ser potencialmente benéficos para si, entre em contacto com a nossa equipa de especialistas em acesso a medicamentos. Podemos dar-lhe apoio personalizado e obter o medicamento para si.

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Referências:

1. A cura do cancro chegou finalmente? Novo medicamento cura todos os doentes "pela primeira vez na história". Mint, 8 de junho de 2022.
2. Dostarlimab:O medicamento milagroso para o tratamento do cancro colorrectal. NCBI, Acedido em 17 de outubro de 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab-gxly): Um ensaio sem precedentes sobre o cancro. NCBI, Acedido em 17 de outubro de 2024.
4. Medicamento experimental para o cancro colorrectal Dostarlimab que conduz à remissão. Advent Health, 01 de julho de 2022.
5. DESTAQUES DA INFORMAÇÃO DE PRESCRIÇÃO. GSKPro para Profissionais de Saúde, Acedido em 17 de outubro de 2024.
6. A análise de subgrupo mostra um benefício consistente para Dostarlimab mais quimioterapia em NSCLC não escamoso. OncLive, 24 de abril de 2023.
7. Cobolimab com dostarlimab e docetaxel em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado: COSTAR Lung. IASLC-WCLC, Acedido em 17 de outubro de 2024.
8. Comparação da eficácia do Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel com Dostarlimab + Docetaxel e Docetaxel isolado em participantes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas que progrediram com a terapia e quimioterapia anteriores anti-ligante de morte programada 1 (PD-[L]1) (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, Acedido em 17 de outubro de 2024.
9. Paclitaxel oral, Carboplatina e Dostarlimab demonstram eficácia com segurança controlável no cancro da mama triplo-negativo. ASCO Daily News, 4 de junho de 2023.
10. FDA aprova imunoterapia para cancro do endométrio com biomarcador específico. FDA, Acedido em 17 de outubro de 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) mais quimioterapia aprovada nos EUA como a primeira nova opção de tratamento de primeira linha em décadas para o cancro do endométrio primário avançado ou recorrente dMMR/MSI-H. GSK, 31 de julho de 2023.
12. RUBY Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Acedido em 17 de outubro de 2024.
13. GARNET Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, Acedido em 17 de outubro de 2024.
14. Bloqueio de PD-1 em cancro rectal localmente avançado e deficiente em reparações incompatíveis. NCBI, 5 de junho de 2022.
15. O valor prognóstico e preditivo do estado de reparação de incompatibilidade em doentes com cancro do reto localmente avançado após terapia neoadjuvante. Annals of Translational Medicine, Acedido em 17 de outubro de 2024.
16. Jemperli:O que esperar, efeitos secundários e muito mais. Breastcancer.org, Acedido em 17 de outubro de 2024.
17. Radiação, Imunoterapia e Inibidor PARP no Cancro da Mama Triplo Negativo (NADiR). ClinicalTrials.gov, Acedido em 17 de outubro de 2024.
18. Miller, Korin. O que mais pode Dostarlimab Treat?, Verywell Health, 24 de junho de 2022.