Tratamentos promissores da ELA a que devemos estar atentos [Atualização 2024]

Desde o Desafio do Balde de Gelo, a ELA tem recebido muita atenção e tornou-se o foco de muita investigação. Para além da investigação em fase inicial sobre os tratamentos da ELA, existem também vários medicamentos que estão mais avançados no seu processo de desenvolvimento.

Embora ainda vá demorar algum tempo (e muitos mais dados) até que qualquer um deles obtenha aprovação regulamentar nos EUA, pode querer manter os olhos abertos para estes potenciais tratamentos promissores da ELA.

Tratamentos promissores para a ELA em fases avançadas de desenvolvimento

• IFB-088

  IFB-088 é uma pequena molécula oral concebida para atravessar a barreira hematoencefálica e visar a neurodegeneração na ELA. Em 2022, foi-lhe concedida a designação de medicamento órfão pela FDA ¹.

  O IFB-088 actua inibindo o complexo proteico PPP1R15A/PP1c, que ajuda as células stressadas a gerir os desequilíbrios proteicos e a reduzir os aglomerados de proteínas tóxicas. Além disso, inibe determinados receptores de glutamato para evitar a excitotoxicidade, um processo que danifica os neurónios.

  O IFB-088 demonstrou segurança e tolerabilidade num ensaio de Fase 1 com voluntários saudáveis ². Encontra-se atualmente num ensaio de Fase 2 envolvendo doentes com ELA em França e Itália, centrado na segurança, tolerabilidade e no seu potencial para retardar o declínio funcional ³. Prevê-se que o ensaio esteja concluído no início de 2025.

   

• ABBV-CLS-7262

O ABBV-CLS-7262 é um medicamento concebido para ativar o EIF2b, um fator-chave para iniciar a síntese proteica. Em doenças neurodegenerativas como a ELA, as proteínas mal dobradas acumulam-se e inibem o EIF2b, levando a uma paragem na produção de proteínas, o que contribui para danos nos neurónios e problemas cognitivos. Ao restaurar a atividade do EIF2b, o ABBV-CLS-7262 visa contrariar estes efeitos nocivos.

O medicamento, desenvolvido a partir de investigação na Universidade da Califórnia, em São Francisco, demonstrou efeitos neuroprotectores em modelos pré-clínicos de doença do prião, demência frontotemporal e ELA.

O ABBV-CLS-7262 está em desenvolvimento clínico avançado para a ELA e outras doenças, incluindo um ensaio de Fase 2/3 como parte da plataforma Healey ALS. O ensaio teve início em março de 2023 e envolve 300 doentes. Compara duas doses do medicamento com um placebo. Os resultados são esperados em setembro de 2024 ⁴.

• AP-101

O AP-101 é um anticorpo monoclonal que tem como alvo a proteína SOD1 mal dobrada. Ao reduzir os níveis da SOD1 defeituosa, o medicamento tem como objetivo prevenir lesões neurais. O AP-101 foi designado medicamento órfão pela FDA, EMA e Swissmedic ⁵. Está atualmente em curso um ensaio clínico de fase 2 com este tratamento, com data de conclusão prevista para outubro de 2025 ⁶.

• CNM-Au8

  Outro tratamento experimental com a designação de medicamento órfão pela FDA é o CNM-Au8. Trata-se de uma suspensão líquida oral de nanocristais de ouro. O seu objetivo é apoiar as necessidades energéticas dos neurónios, melhorando assim a sua saúde geral e a sua sobrevivência. Visa também eliminar as moléculas tóxicas e aliviar o stress oxidativo associado à progressão da ELA.

  O CNM-Au8 demonstrou ser seguro e bem tolerado num ensaio clínico de fase 1 ⁷. Depois disso, completou ou está a ser submetido aos seguintes ensaios:

   

  • Ensaio RESCUE-ALS: Este estudo de Fase 2 incluiu 45 doentes com ELA inicial para avaliar a eficácia e segurança do CNM-Au8. Embora os resultados iniciais não tenham mostrado qualquer diferença significativa na perda de neurónios motores ou na função pulmonar, uma análise pré-especificada revelou que o CNM-Au8 abrandou a perda de neurónios motores na ELA de início nos membros em cerca de 45% e reduziu significativamente a progressão da doença ⁸.

     

  • Ensaio da Plataforma HEALEY ALS: Este ensaio de Fase 2/3 envolveu 161 doentes com ELA e avaliou duas doses de CNM-Au8. O objetivo primário de abrandar o declínio funcional não foi atingido, mas análises exploratórias indicaram que a dose de 30 mg reduziu significativamente o risco de vários marcos da doença ⁹.

Globalmente, o CNM-Au8 demonstrou potencial para reduzir a progressão da doença. Os ensaios em curso visam confirmar ainda mais estes benefícios.

• RAPA-501

O RAPA-501 é uma terapia com células T. O seu objetivo é proteger os neurónios motores da inflamação. De acordo com a Dra. Sharon Hesterlee, esta terapia não envolve qualquer engenharia genética. Em vez disso, tem como objetivo alterar os padrões de expressão das células e envolvê-las no combate às inflamações associadas à ELA.

O RAPA-501 está atualmente num ensaio de Fase 2/3, com conclusão prevista para julho de 2025 ¹⁰.

• Jacifusen

O Jacifusen (também conhecido como ION363) é um medicamento anti-sentido que tem como objetivo reduzir a produção da proteína FUS. A FUS pode levar à perda rápida de neurónios motores. Os doentes com mutações no gene FUS podem desenvolver uma forma rara de ELA, conhecida como FUS-ALS.

O Jacifusen encontra-se atualmente num ensaio clínico de Fase 3 que investiga se altera a taxa de progressão da doença ao longo de 225 dias de tratamento. O estudo será concluído no início de 2028 ¹¹.

• PrimeC

   

  O PrimeC é uma associação oral em dose fixa de dois medicamentos já aprovados pela FDA. Um deles é a ciprofloxacina, um antibiótico. O outro é o celecoxib, um agente anti-inflamatório. A combinação dos dois ingredientes tem como objetivo retardar a progressão da ELA. Fá-lo interferindo na inflamação, na acumulação de ferro e no processamento do ARN - todos envolvidos na degeneração neural.

  O PrimeC foi estudado no ensaio de fase 2b PARADIGM. Os dados comunicados mostraram uma diferença estatisticamente significativa de 37,4% no abrandamento da progressão da doença em comparação com o placebo. O tratamento prolongou em 53% o tempo de vida dos doentes sem necessidade de ventilação, hospitalização ou avanço do estádio ¹³ da doença.

  O fabricante do PrimeC, a NeuroSense, tem como objetivo iniciar um ensaio de Fase 3 do medicamento em 2024 ¹². Se, após o ensaio de Fase 3, a eficácia e o perfil de segurança do medicamento forem confirmados, este poderá ser o candidato atual mais próximo da aprovação regulamentar. No entanto, é demasiado cedo para dizer se será esse o caso.

   

O seu médico já pode prescrever algum destes tratamentos promissores para a ELA?

Poderá estar a perguntar-se se existe uma forma de aceder a novos tratamentos para a ELA que se encontram em fases mais avançadas de desenvolvimento.

Infelizmente, o seu médico não pode prescrever medicamentos que ainda estão a ser desenvolvidos. Uma exceção, pelo menos teoricamente, é o PrimeC, uma vez que combina dois ingredientes activos que já estão aprovados pela FDA. Embora o seu médico possa, tecnicamente, prescrevê-los para serem tomados em combinação, é pouco provável que isso aconteça até que haja mais provas da eficácia da terapia.

Dito isto, há outras opções a considerar.

Participar num ensaio clínico

Alguns dos tratamentos acima referidos, incluindo PrimeC, Jacifusen, RAPA-501 e outros, estão atualmente a ser submetidos a ensaios clínicos. Se estiverem abertos ao recrutamento de mais doentes e se se enquadrar nos critérios, pode tentar ser incluído no ensaio. Para tal, precisará do apoio do seu médico. Alguns bons pontos de partida para encontrar um ensaio adequado são:

• ClinicalTrials.gov: Esta é uma base de dados com todos os ensaios clínicos nos EUA. Alguns dos ensaios estão atualmente a recrutar doentes. Manter-se atento a esta lista seria um ótimo ponto de partida.
• myTomorrows: Esta organização apoia os doentes na procura de opções de tratamento em ensaios clínicos.
• FindMeCure.com: Outra plataforma que ajuda os doentes a encontrar e a candidatar-se a ensaios clínicos (globais) relevantes para a sua doença.

Explorar tratamentos para a ELA já aprovados que não estão disponíveis nos EUA

Para além dos medicamentos que ainda estão a ser estudados, há uma série de opções que estão aprovadas algures, mas não nos EUA. Pode valer a pena discutir estas opções com o seu médico assistente. Alguns exemplos são:

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

Embora o Tudcabil não tenha sido aprovado para o tratamento da ELA, é por vezes prescrito como parte de apoio do tratamento. O seu ingrediente ativo tauroursodeoxycholic acid é um agente anti-inflamatório e neuroprotector. Como tal, pode ser uma parte benéfica do seu tratamento da ELA.

Embora possa encontrar facilmente Tudca online nos EUA, deve estar ciente de que existe um risco envolvido. Quando vendida como suplemento alimentar, a Tudca é muito pouco regulamentada. Isso significa que você pode não estar recebendo a concentração de ingrediente ativo que você acha que está recebendo. A única versão de grau médico de Tudca é Tudcabil. É aprovado pela Agência Italiana de Medicamentos para o tratamento de doenças do fígado. Como qualquer outro produto médico, é objeto de um controlo rigoroso, pelo que pode confiar na sua qualidade. Se precisar de ajuda para o comprar nos EUA, entre em contacto com a nossa equipa.

• Ketas (ibudilast)

  Embora o Ketas não esteja aprovado em lado nenhum para utilização no tratamento da ELA, tem uma designação de medicamento órfão para a ELA pela FDA e pela EMA. Ketas foi aprovado no Japão há anos, para utilização noutras condições como asma brônquica e distúrbios cerebrovasculares ¹⁴. Os estudos do ibudilast em doentes com ELA ainda estão a decorrer. No entanto, se o seu médico tomar a decisão de o prescrever, pode importá-lo imediatamente para seu uso pessoal.

• Clenbuterol (Spiropent)

  Tal como o Ketas, este medicamento está aprovado no Japão para tratar a asma brônquica, bronquite crónica, enfisema, bronquite aguda ou incontinência urinária de esforço. Alguns médicos prescreveram clenbuterol off-label para o tratamento da ELA. No entanto, não está aprovado em lado nenhum para esta indicação. Se o seu médico tomar a decisão de prescrever clenbuterol, pode importá-lo para seu uso pessoal.

O seu médico receitou-lhe um tratamento para a ELA que não está aprovado nos EUA? Entre em contacto com a nossa equipa e ajudá-lo-emos a ter acesso ao medicamento de que necessita, em qualquer parte do mundo onde ele esteja disponível.

Referências:

1.  Figueiredo, Marta, e Margarida Maia. O IFB-088 da InFlectis ganha o estatuto de medicamento órfão da FDA como tratamento da ALS. ALS News Today, 31 de março de 2022.
2. Um estudo combinado de SAD e MAD para investigar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético do IFB-088. ClinicalTrials.gov, Acedido em 3 de setembro de 2024. 
3. Tratamento que combina Riluzole e IFB-088 na Esclerose Lateral Amiotrófica Bulbar (Protocolo TRIALS). ClinicalTrials.gov, Acedido em 3 de setembro de 2024.
4. Ensaio da Plataforma HEALEY ALS - Regime F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov, Acedido em 3 de setembro de 2024.
5. Neurimmune e TVM Capital Life Science anunciam o início do estudo de fase 1 da AL-S Pharma do AP-101 para o tratamento da ELA. BioSpace, Acedido a 3 de setembro de 2024.
6. Um Estudo para Avaliar, Segurança, Tolerabilidade, Marcadores Farmacodinâmicos (PD) e Farmacocinética (PK) de AP-101 em Participantes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS). ClinicalTrials.gov, Acedido a 3 de setembro de 2024.
7. Um ensaio clínico de fase I SAD e MAD de CNM-Au8 em voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino. ClinicalTrials.gov, Acedido em 3 de setembro de 2024.
8. Nanocatálise terapêutica para retardar a progressão da doença da esclerose lateral amiotrófica (ELA) (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov, Acedido a 3 de setembro de 2024.
9. Ensaio da Plataforma HEALEY ALS - Protocolo Principal. ClinicalTrials.gov, Acedido em 3 de setembro de 2024.
10. Terapia RAPA-501 para a ELA. ClinicalTrials.gov, Acedido a 3 de setembro de 2024.
11. FUSION: Um Estudo para Avaliar a Eficácia, Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do ION363 em Participantes de Esclerose Lateral Amiotrófica com Mutações Fundidas em Sarcoma (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov, Acedido em 3 de setembro de 2024.
12. PrimeC retarda significativamente a progressão da ELA em certos pacientes do ensaio. ALS News Today, Acedido a 3 de setembro de 2024.
13. A NeuroSense comunica novos dados: Eficácia clínica estatisticamente significativa no ensaio de ALS de fase 2b. PR Newswire, 14 de dezembro de 2023.
14. Maia, Margarida, e Diana Campelo Delgado. Terapia ALS Ibudilast Seguro, bem tolerado dado por via intravenosa. ALS News Today, 17 de janeiro de 2023.