Relyvrio descontinuado: Principais alternativas e como continuar o seu tratamento

Relyvrio trouxe um vislumbre de esperança aos pacientes com ALS nos EUA com a sua aprovação acelerada pela FDA em 2022. No entanto, a faísca do medicamento não durou muito tempo. Uma aprovação da EMA nunca chegou depois de duas rejeições. E em março de 2024, os resultados do ensaio PHOENIX não conseguiram demonstrar a eficácia do Relyvrio numa população maior ¹.

Parece inevitável que o Relyvrio seja descontinuado. No entanto, há mais de 4.000 doentes nos EUA a fazer o tratamento e talvez mais em todo o mundo que tiveram acesso a ele através da Importação de Doentes Nomeados.

Se é um deles, eis o que deve saber sobre o ensaio clínico falhado do Relyvrio e as suas alternativas.

O ensaio clínico falhado do Relyvrio: O que é que aconteceu?

Quando o Relyvrio obteve a sua aprovação acelerada nos EUA, a FDA fez uma observação sobre a evidência insuficiente de que o medicamento poderia ajudar a prolongar a sobrevivência ou retardar a progressão da doença dos doentes com ELA ⁶. No entanto, na altura havia (e ainda há) uma clara necessidade de tratamento não satisfeita. Por isso, a FDA decidiu avançar com a aprovação, em vez de esperar pelos resultados do ensaio PHOENIX de Fase 3.

Avançando para o início de 2024, os resultados do ensaio PHOENIX foram pouco satisfatórios, para dizer o mínimo. Após 48 semanas de tratamento, o Relyvrio não mostrou qualquer benefício significativo em comparação com o placebo. O benefício clínico foi medido por alterações na pontuação ¹ da ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).

Também não se registaram benefícios estatisticamente significativos do Relyvrio em relação ao placebo em quaisquer outros resultados secundários. Estes incluíram o declínio da capacidade vital lenta, a qualidade de vida, o declínio do estadiamento de King e Milano-Torino, a sobrevivência sem ventilação e a sobrevivência a longo prazo ².

Estes resultados foram uma surpresa negativa para muitos médicos e doentes. Especialmente tendo em conta os resultados do ensaio Centaur, em que o Relyvrio abrandou o declínio da pontuação ALSFRS-R em comparação com o placebo, particularmente nas capacidades motoras finas. Os doentes tratados com Relyvrio tiveram um risco 44% menor de morte, com uma sobrevivência média de 25 meses, em comparação com 18,5 meses para o grupo de controlo. Após 24 meses, os doentes tratados com Relyvrio tinham 51,6% de hipóteses de sobrevivência contra 33,9% do grupo placebo ⁷.

No entanto, os dados são os dados. O que é que acontece a seguir?

O Relyvrio está a ser retirado do mercado?

Sim. Em 4 de abril de 2024, o fabricante do Relyvrio, Amylyx, anunciou que tinha iniciado o processo de retirada do Relyvrio do mercado ³. A revogação do Relyvrio aplicar-se-á aos dois mercados onde está aprovado - os EUA e o Canadá. De acordo com o comunicado de imprensa da Amylyx, todos os doentes que estejam atualmente a tomar o Relyvrio e desejem continuar o seu tratamento, serão transferidos para um programa gratuito ³.

Se for afetado pela retirada do Relyvrio do mercado, eis algumas das suas opções e alternativas.

Quais são as suas alternativas ao Relyvrio?

Se você ou alguém de quem gosta tem estado a tomar Relyvrio, a notícia do fracasso do ensaio clínico deve ser difícil de aceitar. Especialmente se tiver obtido bons resultados com ele.

No entanto, existem algumas medidas que pode tomar. Todas elas requerem uma conversa com o médico assistente.

Continuar a aceder ao Relyvrio através do fabricante

Se ficou satisfeito com o seu tratamento com Relyvrio e o seu médico deseja mantê-lo, pode contactar a Amylyx para ser incluído no seu programa gratuito. Esta pode ser a melhor opção para si e também não terá quaisquer consequências financeiras.

Infelizmente, se tem estado a tomar o Relyvrio num país onde ainda não foi aprovado (através do regulamento de importação de doentes nomeados), o programa gratuito pode não se aplicar a si. Terá de verificar com a Amylyx e discutir a sua situação individual com a empresa.

Se não é elegível para o programa gratuito e gostaria de continuar a tomar o Relyvrio, existe outra alternativa que deve ser discutida com o seu médico.

Substituir Relyvrio pelos seus ingredientes (Ammonaps e Tudca)

As substâncias activas do Relyvrio são o sodium phenylbutyrate e o taurursodiol. Para continuar o tratamento com o Relyvrio depois de o medicamento ter sido retirado do mercado, pode comprar ambas as substâncias activas e tomá-las em conjunto.

• Ingrediente #1:Tudca. O taurursodiol (também designado por tauroursodeoxycholic acid) pode ser adquirido sob o nome de Tudca ou Tudcabil. O Tudca está aprovado em Itália. Está atualmente envolvido num ensaio clínico próprio para o tratamento da ELA, para o qual lhe foi concedida uma designação de medicamento órfão pela EMA ⁸. Para encomendar o Tudca fora de Itália, pode entrar em contacto com a nossa equipa em Everyone.org. Ajudá-lo-emos a adquiri-lo e a importá-lo como doente nomeado.

Comprar Tudcabil

• Ingrediente #2: Ammonaps. Sodium phenylbutyrate está disponível para compra sob o nome Ammonaps. É aprovado pela EMA e pela FDA para o tratamento de distúrbios do ciclo da ureia. Não está aprovado em lado nenhum para o tratamento da ELA. No entanto, o seu médico pode prescrevê-lo em combinação com Tudca para esta indicação (conhecida como prescrição off-label). Se tiver uma receita médica, podemos ajudá-lo a obter o medicamento onde quer que esteja.

Comprar Ammonaps

Outras alternativas ao Relyvrio

Se ainda não iniciou o tratamento com Relyvrio, ou se não está a obter os resultados desejados, terá de explorar outras alternativas. Abaixo estão algumas opções para iniciar a discussão com o seu médico.

• edaravone

  Também conhecido como Radicava ou Radicut, este medicamento é aprovado pela FDA para o tratamento da ALS. Embora edaravone ainda não tenha aprovação da EMA, você pode acessá-lo de qualquer lugar através da Importação de Pacientes Nomeados. No entanto, é necessária uma prescrição do seu médico.

  edaravone destina-se a retardar a progressão da ELA. Estudos clínicos realizados no Japão demonstraram que os doentes tratados com edaravone registaram um declínio mais lento das capacidades funcionais em comparação com os que receberam um placebo ⁴.

  No entanto, algumas meta-análises não encontraram uma diferença estatisticamente significativa nas pontuações de capacidade funcional entre os doentes tratados com edaravone e o grupo de controlo ⁵. Em relação aos resultados de sobrevivência, uma meta-análise recente relatou um aumento estatisticamente significativo nas taxas de sobrevivência para os doentes com ELA tratados com edaravone em comparação com os que receberam um placebo ⁵.

  Cabe ao seu médico decidir se este medicamento pode ser uma opção para si.

   

Comprar edaravone

• Rilutek (riluzole)

  Rilutek (riluzole) foi aprovado pela FDA para o tratamento da ELA desde 1995. Funciona através da modulação da libertação de glutamato, um neurotransmissor que se acredita desempenhar um papel na neurodegeneração observada na ELA. Ao reduzir os níveis de glutamato, o Rilutek tem como objetivo retardar a progressão da doença.

  Rilutek está amplamente disponível em todo o mundo. No entanto, se não for aprovado ou não estiver disponível no seu país, pode aceder-lhe de qualquer forma através da Importação de Doentes Nomeados. Entre em contacto com a nossa equipa se tiver uma receita para Rilutek, mas não tiver acesso ao medicamento localmente.

E se uma alternativa ao Relyvrio não estiver disponível no seu país?

Os doentes com ELA estão (justificadamente) frustrados com a falta de opções de tratamento disponíveis. Igualmente frustrante é saber que existe uma opção, mas ter de esperar que ela esteja disponível no seu país.

A boa notícia é que qualquer opção que seja aprovada em qualquer parte do mundo, pode ser obtida em qualquer lugar através do Named Patient Import. Everyone.org é especializado em ajudar os doentes a aceder aos tratamentos de que necessitam, independentemente de onde são aprovados. Se o seu médico decidir substituir o Relyvrio pelos seus ingredientes, mudar para edaravone, ou optar por outra opção, pode ter a certeza de que pode obter o tratamento de que necessita.

Basta entrar em contacto connosco e enviar-nos a sua receita. Faremos o nosso melhor para o ajudar, para que a interrupção do Relyvrio não perturbe o seu tratamento.

Referências:

1. O ensaio PHOENIX do AMX0035 não atingiu os pontos finais - ALS Society of Canada. Sociedade ALS do Canadá, 8 de março de 2024.
2. Meglio, Marco. Amylyx pondera retirar o AMX0035 após os resultados decepcionantes da fase 3 do PHOENIX. NeurologyLive, 8 de março de 2024.
3. Cheng, Mira. O medicamento para a ELA Relyvrio foi retirado do mercado após um ensaio clínico falhado. CNN, Acedido em 14 de maio de 2024.
4. edaravone eficácia na esclerose lateral amiotrófica com capacidade vital forçada reduzida: Análise post-hoc do Estudo 19 (MCI186-19) [ensaio clínico NCT01492686]. NCBI, 14 de junho de 2022.
5. Segurança e eficácia do edaravone em doentes com esclerose lateral amiotrófica: uma revisão sistemática e meta-análise. Neurological Sciences, Acedido em 14 de maio de 2024. 
6. Novins, Olivia, et al. Aprovação do Relyvrio: Lessons Learned (Lições aprendidas). Parexel, Acedido em 14 de maio de 2024.
7. Ensaio de Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol para a Esclerose Lateral Amiotrófica. The New Englang Journal of Medicine, Acedido em 14 de maio de 2024.
8. EU/3/17/1844 - designação de medicamento órfão para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica. Agência Europeia de Medicamentos, 31 de março de 2017.