Stelara (ustekinumab)

Psoríase em placa

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Food and Drug Administration (FDA), EUA, aprovações de Stelara (ustekinumab) para o tratamento de doentes com psoríase em placas baseou-se em dados de dois estudos: PHOENIX 1 (NCT00267969) e PHOENIX 2 (NCT00307437).^1,2,3

PHOENIX 1 e PHOENIX 2 foram ensaios fase 3, paralelos, duplo-cegos, controlados por placebo, que envolveram um total de 1996 doentes com psoríase moderada a grave. Os doentes receberam subcutânea ustekinumab 45 mg ou 90 mg nas semanas 0 e 4 e depois a cada 12 semanas; ou placebo nas semanas 0 e 4, com subsequente cruzamento para ustekinumab na semana 12^.4,5

Resultados

O principal resultado efetivo dos estudos foi a porcentagem de pacientes que obtiveram pelo menos 75% de melhora na área de psoríase e no índice de gravidade (PASI) 75 escore na semana 12^,4,5

O tratamento com ustekinumab a cada 12 semanas mostrou ser eficiente durante pelo menos um ano na maioria dos doentes com psoríase em placas^:4,5

• 67% dos doentes que recebem ustekinumab 45 mg e 66% que recebem ustekinumab 90 mg, contra 3% que recebem placebo, alcançaram PASI 75 na semana 12 em PHOENIX 1
• 67% dos doentes que recebem ustekinumab 45 mg e 76% que recebem ustekinumab 90 mg, contra 4% que recebem placebo, alcançaram PASI 75 na semana 12 em PHOENIX 2

Artrite Psoriática

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Food and Drug Administration (FDA), EUA, aprovações de Stelara (ustekinumab) para o tratamento de adultos com artrite psoriásica foi baseada em dados de dois estudos: PSUMMIT I (NCT01009086) e PSUMMIT-2 (NCT01077362).⁶

PSUMMIT I e PSUMMIT II foram dois ensaios multicêntricos fase 3, aleatórios, duplo-cegos, controlados por placebo, que envolveram 927 pacientes com artrite psoriásica activa. Os pacientes receberam ustekinumab 45 mg ou 90 mg subcutaneamente às 0, 4 semanas e depois de 12 em 12 semanas.⁶

Resultados

O principal resultado eficaz dos estudos foi a melhora dos sinais e sintomas de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20).⁶

Ustekinumab reduziu significativamente os sinais e sintomas em pacientes com artrite psoriásica^:6

• No PSUMMIT I, 42% e 50% dos pacientes que receberam ustekinumab 45 mg e 90 mg, respectivamente, alcançaram pelo menos 20% de melhoria nos sinais e sintomas na semana 24
• No PSUMMIT II, 44% e 44% dos doentes que receberam ustekinumab 45 mg e 90 mg, respectivamente, atingiram ACR 20 na semana 24

Além disso, Stelara melhorou os componentes de tecido mole da doença, incluindo dactilites (inflamação do dedo do pé ou do pé), entesites (inflamação das entreses, os locais onde os tendões ou ligamentos se ligam ao osso) e componentes cutâneos medidos pela pontuação de Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI) 75^,6

Doença de Crohn

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Food and Drug Administration (FDA), EUA, aprovações de Stelara (ustekinumab) para o tratamento de adultos com a doença de Crohn baseou-se nos dados de dois estudos UNITI-1 (NCT01369329) e UNITI-2 (NCT01369342).⁷

UNITI-1 e UNITI-2 foram ensaios duplo-cegos, controlados com placebo, que envolveram doentes com a doença de Crohn activa. Os doentes receberam uma infusão intravenosa (IV) de placebo ou ustekinumab, e de 8 em 8 semanas uma dose de manutenção subcutânea.^7,8

Resultados

O principal resultado de eficácia foi a resposta clínica na semana 6, que foi definida como uma diminuição em relação à linha de base da pontuação do Índice de Atividade de Doença de Crohn (CDAI) de pelo menos 100 pontos ou uma pontuação total do CDAI inferior a 150^,8

Os doentes que receberam intravenoso ustekinumab tiveram uma taxa de resposta significativamente mais elevada do que os que receberam placebo^:8

• 34% dos pacientes recebem ustekinumab contra 22% recebem placebo na UNITI-1
• 56% dos doentes recebem ustekinumab contra 29% recebem placebo na UNITI-2

Foi observada uma melhoria significativa logo nas três semanas anteriores. Além disso, a maioria dos que responderam à dose de indução e continuaram o tratamento com ustekinumab , as doses de manutenção estavam em remissão no final de 44 semanas (52 semanas desde o início do tratamento).⁸

Colite ulcerosa

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Food and Drug Administration (FDA), EUA, aprovações de Stelara (ustekinumab) para o tratamento de adultos com colite ulcerosa baseou-se em dados do estudo UNIFI-1 (NCT02407236).⁹

UNIFI-1 foi um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, que consistiu num ensaio de 8 semanas de indução aleatória e um ensaio de manutenção de retirada aleatória de 44 semanas (representando 52 semanas de tratamento). O ensaio envolveu 961 doentes que receberam uma dose única de ustekinumab 6 mg/kg de infusão intravenosa (IV). No estudo de manutenção, os pacientes receberam ustekinumab 90 mg de injecções subcutâneas (SC) de 8 em 8 semanas durante 44 semanas.^9,10

Resultados

O principal resultado eficaz do ensaio de indução foi a percentagem de pacientes que obtiveram remissão clínica na semana 8. O principal ponto final do ensaio de manutenção foi a porcentagem de pacientes que alcançaram remissão clínica na semana 44^,10

Ustekinumab foi mais eficaz do que placebo para induzir e manter a remissão em doentes com colite ulcerosa moderada a grave.¹⁰

No estudo da indução, 19% dos pacientes que receberam ustekinumab conseguiram a remissão clínica em apenas 8 semanas. Além disso, o medicamento aliviou rapidamente os pacientes dos seus sintomas: 58% dos pacientes que receberam ustekinumab obtiveram uma resposta clínica na Semana 8^.10

No estudo de Manutenção, 45% dos pacientes que receberam ustekinumab estavam em remissão ao fim de um ano. O medicamento também ajudou os doentes a obter remissão clínica sem o uso de corticosteróides. Após 52 semanas no total, 43% dos pacientes tratados com ustekinumab encontravam-se em remissão clínica e não recebiam esteróides.¹⁰

Consultar o resumo das características do produto abaixo e na secção de recursos para informações completas sobre a segurança e eficácia do Stelara (ustekinumab) para a indicação aprovada.^1,2

Referências

1. Informação completa sobre prescrição [EMA]: Stelara (ustekinumab) [PDF] [PDF
Janssen, Jan 2009

2. Informação completa sobre prescrição [FDA]: Stelara (ustekinumab) [PDF]
Janssen, Set 2009

3. Stelara & ensaio clínico de psoríase em placa
Janssen, citado Mar 2021

4. Eficácia e segurança do ustekinumab, um anticorpo monoclonal interleucina-12/23 humano, em doentes com psoríase: 76 semanas de resultados de um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo (PHOENIX 1)
Leonardi CL, Lancet, Maio de 2008

5. Eficácia e segurança do ustekinumab, um anticorpo monoclonal interleucina-12/23 humano, em doentes com psoríase: 52 semanas de resultados de um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo (PHOENIX 2)
Papp KA, Lancet, Maio de 2008

6. STELARA® (Ustekinumab) recebe a aprovação da FDA para tratar a artrite psoriásica activa
Comunicado de imprensa Janssen, 23 de Setembro de 2013

7. A FDA aprova Stelara (ustekinumab) para o Tratamento de Adultos com Doença de Crohn Moderadamente Activa
Comunicado de imprensa 26 de Setembro, 2016

8. Ustekinumab como Terapia de Indução e Manutenção para a Doença de Crohn
Feagan BG, et al., NEJM, Nov 2016

9. Janssen anuncia a aprovação da STELARA® pela FDA dos EUA (ustekinumab) para o Tratamento de Adultos com Ulceratividade Moderadamente Activa
Comunicado de imprensa Jannsen, 21 de Outubro de 2019

10. Ustekinumab como Terapia de Indução e Manutenção para Colite Ulcerosa
Sands BE, et al., NEJM, Sept 2019